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肖冰冰：21分(🌎)钟(🏜)一览阴道微生态研究前沿

肖冰冰：北京大学(💪)第一医院妇产(🍝)科副主任医师、北(🛣)京大学第一医院妇产科副教授

简介：肖冰冰，博士，北京大学第一(✅)医院妇产科(🥊)副主任医师，副教授，硕士研究生导(🏢)师 现任中华预防医学会(👒)微生态分会青年委员会委员，中华预防医学会微(🥐)生态分会妇产科学组委员兼秘书，国家卫计委妇幼健康研究会生殖道感染与健康专业委员会委(👤)员，北京女医师协会妇产科专业委员(😋)会感染学组委员，北京女医师协会(🥣)妇产科专业委员会盆底学组委员兼秘书，北京妇幼保健与(🧗)优生优育协会妇女保健学组委员，中国整形美容协会女性生殖整复分会生(🍑)殖物理整复专业组委员，中国妇幼保健协会盆底康复专业委(🖨)员会委员，中国(🌟)中药协会女性生(🕒)殖健康药物研究专业委员会委员，中国抗衰老促进(😳)会(🈴)女性健康专委会委员,中(🚵)国医疗保健国际交流促进会生殖感染与微生态分会委员，中国医疗保健国际交流促进会分子诊断分会委员，主要从事妇科盆底及妇科(🅿)感染性疾病的诊治及阴道微生态的临床及基础研究。

参与创建了国内首家临床(📤)微生态实验室，建立了“阴道微生态评价(🏎)体系”，并申报为国家科技成果。参与撰写了国(🍽)内第一本关于女性阴道微生态形态学的专著——《女性阴道微生态图谱》。主持及参与了国家科技攻关计划、首都医学发展科(👣)研基金、(🥩)北京市科委、卫生部、教育部、国家自然科学基金等多项课题。发表生殖道(😎)感染及阴道微生态相关学术论文及 SCI 文章 40 余(🌳)篇，已授权国家发明专利 2 项，实用新型专利 1 项。担任《中国微生态学杂志》编委。

各位专家同(💻)道，以及关注微生态的朋友们，大家好！非常荣幸，今天受到热心肠研(🔺)究院的邀请，来到(🛄)《肠·道》这个平台。我是一名妇产科医生，来自北京大学第一医院妇产科(👨)。今天(🐗)和大家分享的话题是阴道微生态的研究进展和临床的展望。

我想“微生态”这个词，在今天可能是老百姓，包括我们今天平台上的研究朋友们，都是(⚽)非常熟悉的了。

以前我们大家研究疾病，都是分(🌔)为不同的器(🍄)官去研究，但是随着大家(🆒)对“微生态”这个词的认识，我们对不同腔道的菌群有了新的(🙋)认知，对疾病的研究也发生了新的转变。

大(☔)家都(⬛)非常熟悉，人类微生物组项目是从(🎧) 2009 年在美国开始的，2009 年到 2012 年启动了第一阶段， 2013 年到 2015 年启动了第二阶段。这两个阶段，全球(💱)的科学家们对微生态都进行了深入的研究。

我想，肠道微(💧)生态一直是大家非常非常关注的，但是作(📨)为一名妇产科医生，女性生殖道系统的微生态，一直是我非常热衷于研究的方向。

在以往，大家认为上生殖道是没有细菌的，细菌只是存在于下生殖道。但是，随着菌群的研究如火如荼地进展着，我们的团队也从 2005 年开始，进行女性生殖道微生态的相关研究(🔀)。到今天，经历了 10 多年，我们对女性阴道微生态的菌群也有了很多的认知，对以前的很多疾病也发(🌥)生了认知的改变。今天，也想和大家一起来聊一聊。

首先(📢)，我们来看一下阴道微生态的研究进展。

其实，女性的阴道微生态(🆚)主要是从(😚)这 4 个方(🕓)面来进行描述的，它包括解剖结构、微生物的菌群、局部(🔈)的免疫，以及内分泌的调节。

其实，我们(🚟)想来研究女性的阴道微生态，最重要的是想知道，健康人群的菌群是(🦁)怎样的。

我们的团队从 2005 年建立了全国首家的(🛂)临床微生态实验室。在(🤛) 2009 年的时候，我(💖)记得我的第(⛪)一个研究项目，就是想看一看，中国人的健康女性阴(👑)道菌群是怎样的。我们当时是取自中国人群的队列，对育(㊗)龄(🐫)期、产褥期、妊娠期、哺乳期、绝经期(🎰)的女性都分别进行了研究。

我们看到刚才那个幻灯，给大家展现的是 2011 年 PNAS 上非常著(✂)名的一篇文章，它选择了全球 300 多例不同人种的菌群进行研究，向大家揭示了一个健康人群阴道微生(👯)态的图谱。

我们看(🚩)到，在(📛)健康女性中，阴道(🉐)菌群(🌄)大概可以分为这 5 个大簇，其(🥎)中三大类都是以乳杆菌为优势菌的，而第 4 大(🥑)类的菌群是以厌氧菌为(🥂)优势的菌群(🚽)。

但是刚才我提到了，其实在不(🏰)同的人群中，女性(🏸)受到内分泌的影响，不同年(📠)龄段的阴道菌群(⛏)也是不一(🐼)样的。

对于青春期的女性而言，阴道菌群并不是以乳杆菌为优势菌的，而是以无乳链球菌或者咽峡炎链球菌等等为正常的菌群。这样就给我们临床(⏰)医生带来了挑战(💤)。当我们看到(🐍)青春期的小姑(👻)娘时(🥫)，如果她的阴道菌群里(⚾)不是乳杆菌为优势菌，我们也不能把她认为是有阴道炎的状态。

妊娠(😓)期的正常阴道菌群和育龄期是非常类似的，它是以各种产过氧化氢的乳杆菌(🌜)为主，比如说詹(🙄)氏、约氏或者卷曲乳杆菌。但她菌群的多样性(🅰)和丰富度，和育龄期比起来，是有所减少(🕸)的。

我们再来看(🥝)看产褥期。阴道菌群受到激素的影响，雌激素的降低使得产褥期女(🧙)性的阴道菌(🤴)群和育龄(💌)期(🏝)也不是很像，它更像绝经期的女性。

很多研究也提示，产褥(👯)期女性的阴道菌群和不同的分娩方式并没有直接关系。这也就(🚶)带来了问题。作为临床医生，如果我们看到产褥期女性的菌群不是以乳杆菌为(🤶)优势菌的时候，如果她没有症状，我们不应该认为她有阴道炎。

再来看看绝经期的女性。随着雌激素的降低(🤜)，阴道 pH 值的升高，在阴道里面，优势菌也不(🥓)一定是乳杆菌，她也可以出现以阳性球菌为主要菌的状态。所以如果是绝经期的女性，当她没有症状，仅仅是菌群发生改变的时候，我们不能够认为她患阴道炎。

刚才简单地跟大家介绍了一下，不同时期的女性阴道正常的状态是什么样子。大家(🏎)会发现，随着菌群的深入研究，我们健康女性阴道的优势菌的状态，其实是需要进行个体化分析的。作为临床医生，如果不了解微生态的相关概念，我们在(🏯)临床上看病，可(🎐)能是无法有的放矢的。

目前全球对阴道微生态研(💃)究的热点主要集中在这几个方面(🐬)。很多人都会发现，阴道微生态菌群的不同可能和早产、HPV 感染，以及不同的肿(🎻)瘤，甚至生殖内分泌，都有非常密切的关系。

早产一直是妇产科的一个很重要的难题，很多(🈳)时候，我们无法判断这个女性是不是会有早产的发生，而且有一些女性，不断地出现流产和早产。

对于早产的研究，这么几十年来，其实都没有找到很好的突破口，但是大家来看看，当我们关注阴道微生态的(🛂)时候，我们会发现，其实阴道菌群和早产有非常密切的关系。

这个是发表在 2019 年的一篇文(🧤)章，国外的学者选择了 1572 名孕妇，对她们的阴道菌群进行了多组学数据的研究，真的发现了阴道菌群(🔵)和早产是(📌)有相关性的，足月产的女性和早产的女性相比(🏺)，她们的阴道菌群是有差异的。

其实，这对于我们未(🏴)来提供了很好的预测信息，我们希望(😵)将来能够通过对阴道菌群的不同(♉)进(🆙)行分析(🐽)，找到能够很好预测的早产靶标，这对临床的诊治，会带来很好的突破。

同样，阴道微生态和不孕不(🛹)育也是有关系的。现在，不孕不育也是我们老百(👣)姓很关注的话题。对于不孕不育，它的病因也是非常非常多(🦄)的，但是对于很大一群不孕不育的患者(👳)，我们是(📽)找不到原因的。

随着阴道微生态研究的深入，大(🎊)家也试图从阴道菌群和不孕症之间找到一定的关系。可喜的是，国内外的很多学者和团队都进行了研究，大家发现，子宫内膜的菌群与体外受精移植的成功和失败是有一定关系的。

同样，子宫内膜以往大家认为没有细菌存在的地方，但通过测序，我们也发现了宫腔内有菌群多样性的存在，同时，它也和盆腔炎和输卵管的粘连、和宫颈的炎症以及不孕不育，有一定的相(🤦)关性。

我们再来看看妇科(🌙)肿瘤。

谈到肿瘤，大家都是“谈瘤色变”。但是非常遗憾(👷)，对于妇科，我们最常见的三大肿瘤——宫颈的肿瘤(⬜)、子宫内膜(🧗)的肿瘤和卵巢的肿瘤，目前还是有(📵)很多需要去研究和探索的地方。

尤其是卵巢(📥)癌，它的症状发生会比较晚。当出现消瘦、有腹水、体重减轻的时候，往往卵巢癌已经是三四期(📝)，是晚期的状(🕰)态了。所以，大家非常(🗒)希望，在早期能有一些靶标，让(😬)我们(🔇)发现卵巢的肿(🗄)瘤。

随着(🛒)阴道微生态的研究，我们发(🍁)现了卵巢和输卵管拥(🥔)有特殊的一些菌群。上皮性卵巢癌的(🚪)患者和健康女性，她们的菌群构成是有(🕋)差异的。所以给大家带来了希望，我们将来是不是能通过阴道的菌群，对于卵巢癌肿瘤的病人，有早期的发现。

同样，子宫内膜的肿瘤也是绝经后女性非常常(💱)见的肿瘤，甚(🎦)至它的发病年龄也越来越年轻了。对于(🤖)这些子宫内膜的肿瘤，有没有很好的早期发现办法？通过菌群研究，大家发现了，子(👺)宫内膜肿瘤的病人的阴道阿(🎒)托波氏菌或者卟啉单胞菌参与了恶性肿瘤的发生。我们希望将来能够有更好的研究，对于子宫内膜的肿瘤，能有更好的发现。

我们再来看看 HPV 感染，这个(🧥)词对于大家来说，都不陌生了(🍂)，因为 HPV 现在的筛查，包括 HPV 的疫苗以及 HPV 的治疗，成为了老百姓非常关注的问题。

我们大家现在都知道，关于宫颈病变分三步走。第一步，我们是要去进行 HPV 疫苗的注射(⚽)，第二步是要去做定期的宫颈癌早期筛查，第三步就是对于(🏅)发现的早期宫颈病变进行规范的治疗。

但是，是不是仅仅有这三部曲，我们就可以把宫颈癌避免了呢？随(😥)着阴道微生态的研究，大家会发现，其实在(🆓)阴道里，这些不同的细菌对(🔻) HPV 的感染也发挥了(🖕)非常重要的作用。

当这个病人有 HPV 感染的时候，如果她的阴道(🖖)菌群是以卷曲乳杆菌——也就是我们非常希望的、好的细菌存在的时候，这些病人 HPV 感染的转阴率是会升高的。

而如果我们虽然打了 HPV 疫苗，或(🎸)者我们去做了宫颈癌的筛查，但是我们不去关注这些人群的阴道微生态的状态，让她总是有加德纳菌等等这些不好的(🍻)细菌存在的时候，你可能也无法逆转 HPV 的感染。这些病人虽然在打疫苗，虽然在做 HPV 的筛查，她还是有可能发展为宫颈病变的。

所以，我们其(🔪)实提出(🆘)了对于 HPV 感染的新视角。也就是说，当我们想预防和清除 HPV 的(🕉)时候，我们更重要的是要去关注阴道微生态的正常环境，我们应该了解阴道微生态正常是什么样子的，同时有效地去监测它，有效地去治疗(📡)它，只有这样才能够真正地做到预防宫颈癌。

刚才讲(🍘)了很(⚓)多基础方面的(🤜)研究，大家可能会问，作(🙌)为临床大夫(📝)，你知道了这些阴道微生(👕)态的研究，对临床又有哪些帮助呢？

我们一起来看看，其实阴道的感染在妇产科是非常常见的一类疾病，我们作为(🙆)妇产科医生，来(🌇)门诊就诊的 50%以上的患者，都是来看炎症的。

但是大家来看看，我们在以前非常经典的阴道炎，是这三大类：第一个 TV 代表的(♌)是滴虫性阴道炎，第二个 BV 代表的是细菌性阴道病，第三个 VVC 代表的是真菌感染。

从以往显微镜下湿片检测的结果来看，有时候病人有症状，但是我们并没有找到典型的微生物是什么。所以，这些有症状的病人到底是不是感染？我们是不是要对她进行治疗？其实以前一直是一个疑问。

随着对阴道微生态基础(🏦)科(🔅)研的进展，我们现在对阴道(🐁)的感染有了(🌟)更深的认知。除了我刚才提到的滴虫性阴道炎、细菌性阴道病和真菌性的阴道炎，还有 AV 代表的需氧菌阴道炎和 CV 代表的细胞溶解性阴道病。这些都是基于我们对阴道微生态的研究，才对(🛎)这些疾病有了新的认识。

刚才我提到，北大医院妇产科其实是生殖道感染研究的源头。在 2005 年的时候，我们在北大医院妇产科成立了国内首家临床微生态实验室，也是在这里，我(🌍)们(🆚)通过一些基础的研究，开(🌥)发创建了阴道微(🥊)生态评价体系。

这个评价体系包括哪些内容呢？

当病人因为有阴道不适的(🥕)症状，比如说外阴的瘙痒、白带的增多，或者白带有异味，她们来就诊的时候，我们(👺)摒弃了以往仅仅通过显微镜湿(🏏)片，去看一下是不是白细胞增多，是不是有滴虫，仅仅通过试剂盒去检测(🕧)是不是(🌡) BV Blue 阳性诊断细菌性阴道病。

我(🚴)们建立的这个评价体系其实包括了(🏮)以下这些方面。

包括菌(💻)群的密集度，也就是说，我们(🍍)涂片子看一看这个阴道里究竟有什么样的细菌，它的数量是怎样的；我们也看(🚺)一下菌群的多样性，也就(🏆)是说，阴道里面到底有多少种(🚸)细菌；它的优势菌是不是我们想要的这种革(🥒)兰氏阳性的大杆菌、乳酸菌。

同时，通过一系列微生物的评分，比如 Donders 评分诊断 AV，Nugent 评分诊断 BV，同时配合一些酶学的检测，我们对这类有症状的病人的阴道微生态环境进行了一个全面的评价(🧝)。

这个是从 2005 年开始，在北京大学第一医院，我们应用的阴道分泌物的检查报(🚽)告单。从这张报告单上(🛍)，大家会看到，我们对阴道的微生态环境，通过革兰氏染色有了简单的描述，这个和以往的阴道炎的诊断相比，就有很大的突破性的进步。

从 2005 年开始，我们在全国去推广这样的阴道微生态评价，我们希望所有的(🔣)基层的医生，都能够认识阴道微生态，能够全面地去评价阴道微生态。对于这些有症(👑)状的病人(💙)，能够告诉她们，她们是真的有阴道炎，还是仅仅只是表象。

因为有(💖)了涂片，很多病人现在自己也知道，原(🈁)来我的阴(🙏)道里面的细菌是怎样的。这张幻灯片上给大家展示的，就是不同的阴道炎症的涂片。我们会看到，这样的阴道炎的诊断就会比原来(🍃)显得精确很多。

所以从 2009 年，我们开(✒)始在全国基层进行上千例的巡讲。我们让更多的临床医生知道了阴道微生态的理念，同时用阴道微生态的理念和阴道微生态的评价，对病人去进行诊治，从以前单纯的抗菌治疗，到现在大家知道了要抗菌、要(🍺)修复、要恢复阴道的微生态，生殖道感染的(🤰)诊治其实发生了颠覆性的改变。

我们也希望通过这么多年的(🌌)努力，能让更多的老百姓和更多的临床医生都认识到阴道微生态。

经过十几年的沉淀，阴道微(😴)生态评价的临床应用专家共识，在 2019 年的时(📞)候(🎎)，我们在妇产科的权威杂志上发表了，也受到了很多临床医生的赞许。大家希望我们通过不同的研究，对阴道微生态的诊断能够更加精准，为老百姓解决更多的问题。

但是，其实通过我前面的讲述，大家会发现，和肠道的研究(🚓)相比起来，阴道微生态的研究做得还是比较浅显的。全球有很多科学家都开始(🍪)关注阴道微生态的研究，我们的团队也在不断地进行着科(✡)研。当然，通过今天《肠·道》这个平台，我们也希望有更多的科学家、(🎽)更多的(🚑)研(🎮)究学者和我们一起来关注阴道微生态。

阴道微生态(👆)可(🦗)做的东西实在是太多了。比如说基础研究，因为有了对阴(🔦)道微生态的新认识，我们对很多生(💜)殖道感染疾病的病(❄)因学都需要有新的探究。

目前，对于正常女性(🖼)的阴道菌群、细(🏺)菌性阴道病患者的阴道菌群，我的团队正在做一些队列研究。

我们通(🎵)过前期的研(🎰)究发现了，细菌性阴道病并不像我们现在想象的这么简单，其实它和 HPV 感染是一样的，它也有不同的亚型。不同的亚型会给病人带来不同的预后，今后我(🏟)们的临床诊治也可能会发生一些改变。

当然，目前生殖道感染的最大的问题就是，很多病人反复地发(📵)作，反复(💿)地用药也没有效果，所(🌎)以细菌生物膜的(🤳)存在，可能在病因学上也(🐍)发挥了重要的作用。我们团队在这方(🏰)面也做了一些研究，将来(📳)希望有机会，再来和大家一起分享。

我们的研究成果(🌥)，第二个方面，就是我(🎄)刚才在前面(🔬)也(🌾)提到过的，关于阴道微生态的诊断问题。

以前大家是用显微镜湿片，看看有没有(🍀)白细胞。从(🤸) 2005 年(🥅)起，我们创建了阴道微(🖤)生态评价体系，对生殖道感染的诊治，已经带来了颠覆性的改变。

但是(🥎)，现(🌒)在随着菌群测序如火如荼地(🗨)开展着，大家对于(🔒)菌群的认识(🗨)，有(🈸)了更深的认知(🍊)。分子诊断将来是否能够应用于临床，能够给临床的疾病带来(📮)更(🚜)新的变革，其实也是有待我们更(🍑)深入研究的。

就像大家在这张幻灯片上看到的，左边这两张的阴道(🤺)菌群，其实都较正常，但是在形态上是有很大差异的。这些(🎥)病人会有(🖲)怎样不同的预后，其实也需要研究(🚸)。而最右边的两张图是需氧菌性阴道炎的图。对于这(😕)样的(👼)需氧菌性阴道炎，它的菌群构(👀)成又是怎样的呢？其实也需要很(📠)多的研究。

作为临(🆗)床医生，我们认识到了阴道微生态，对于阴道微生态，我们(🗝)希望有更精确的诊断。

最后带来的问题就是对于这些(⏸)病人，我们怎样去把(🛑)她们的菌群，恢复成正常的阴道微生态。非常(🕜)遗憾，目前在肠道里面可能有很多微(🔔)生(👭)态调节剂可以应用，但是对于我(🥧)们妇产科医生而言，我们能(🖇)用的武器太少(🏔)了。

这张幻灯片上，给大家罗列了(🎙)一些益生菌，但是很多其实是国外的益生菌种，在国内，我们可能(🐭)能用的益生菌(🚌)只有一种，就是德(🐌)氏乳杆菌。

对于益生(🆗)元，我们曾经也(🧞)参与了一些新药的一期、二期、(🐯)三期的临床实验，但是到现在，也没有应用于临床。所以，我(🕟)们希望更(➖)多的关注微生态的同道们，我们大家(💬)一起来做微生态调节剂的研究。

在国(🖇)外去参加一些(🧠)科研大会的时候，他(🐤)们会有很多的益生菌的产品，供临床医生(👼)来使(🎴)用。比如说，含有(🎄)益生菌的卫生棉条，还有口服的益生菌，用于治疗(🏁)难治性的阴道炎。其实(🏤)我们也希望在(✒)不久的将来，中国也有更多的这种益生菌的制剂，让我们一起来使用。

阴道微生态要走的路(🐷)还很长。通过这 10 多年我们团队的一些研究，以及我们在妇产科生殖道感染的领军人——廖秦平教授的带领下，我们对阴道微生态已经有了与以往相比长足的进步。

但是今后，我们还会在基础(🦁)研究方面做更深入的研究，对于临床的诊治更规范化，同(🛢)时我们(🔯)也希望能有人工智能的科研产出，使得对于生殖道感染(😥)的研究，做得更加精准。

非常感谢今天在线的各(🎸)位同道们，对阴道微生态的聆听。我们也希望有更多的关注生殖道感染、关注微生态的朋友们，一起来参与到阴道微生态的研究中。

谢谢大家(🤶)！

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