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肖冰冰：21分钟一览阴(🔑)道微生态研究前沿

肖冰冰：北京大学第一医院妇产科副主任医师、北京大学第一医院妇产科副教授

简介：肖冰冰，博士，北京(🤲)大学第一医院(🌖)妇产科副主任医师，副教授，硕士研究生导师 现任中华预(🤢)防医学会微(😲)生态分会青年(🕉)委员会委员(✅)，中华预防医学会微生态分会妇产科学组委员兼秘书，国家卫计委妇幼健康研究会(🅿)生殖道感染与健康专业委员会委员，北京女医师协会妇产科专业委员会感染学组(😑)委员，北京女医师协会妇产科专业委员会盆底学组委员兼秘书，北京妇(⛰)幼保健与优生优育协会妇女保健学组委员，中国整形美(🕡)容协会女性生殖整复分会生殖物理整复专业组委员，中国妇幼保健协会盆底康复专业委员会委员，中国中药协会女性生殖健康药物研究专业委员会委员，中国(🤩)抗衰老促进会女性健康专委会委员,中国医疗保健国际(🆖)交流促进会生殖感染与(🥇)微生态(👨)分会委员(🧟)，中国医疗保健国际交流促进会(🤡)分子诊断分会委员，主要从事妇科盆底及妇科感染性疾病的诊(🚈)治及阴道微生态的临床及基础研究。

参与创建了国内首家临床微生态实验室，建立了“阴道微生态评价体(🕛)系”，并申报为国家科技成果。参与撰写(🥪)了国内第(💐)一本关于女性(⛹)阴道微生态形(⌛)态学的专著——《女性阴道微生态图谱》。主持及参与了国家科技攻关计划(☕)、首都医学发展科研基金、北京市科委、卫生部、教育部、国家自然科学基金等多项课题。发表生殖道感染及阴道微生态相关学术论文及 SCI 文章 40 余篇，已授权国家发明专利 2 项，实用新型(🌘)专利 1 项。担任《中国微生态学杂志》编委。

各位专家同道，以及关注微生态的朋友们，大家好！非常荣幸，今天受到热心肠(⛏)研究院的邀请，来到《肠·道》这个平台。我是一名妇产科医生，来自北京大学第一医院妇产(🥍)科。今天和大家分享的话题是阴道微生态的研(🕳)究进展和临床的展望(🌷)。

我想(➡)“微生态”这个词，在今天可能是老百姓，包括我们今天平台上的研(🎻)究(🌵)朋友们，都是非常熟悉的了。

以前我们(🆕)大家研究疾病，都是分为不同的器(🕖)官去研究，但是随着大家对“微生态”这个词的认识，我们对不同腔道的菌群有了(👧)新的认知，对疾病的研究也发生了新的转变。

大家(🔷)都非常熟悉，人类微生物(🈸)组项目是从 2009 年在美国开始的，2009 年到 2012 年启动了第一(🥐)阶段， 2013 年到 2015 年启动了第二阶段。这两个阶段，全球的科学家们对微生态都进行了深入的研究。

我想，肠道微生态一直是大家非常非常关注的(🛁)，但是作为一名妇产科医生，女性生殖道系统的微生态，一直是我非常热衷于研究的方向。

在以往，大家认为上生殖道是没有细菌的，细菌只是存在于下生殖道。但是，随着菌群的研究如火如荼地进展着，我们的团队也从 2005 年开始，进行女性生殖道微生态的相关研究。到今天，经历了 10 多年，我们对女性阴道微生态的菌群也有了很多的认知，对以前的很多疾病也发生了认知的改变(🛒)。今天，也想和大家一起来聊一聊。

首先(🎍)，我们(💩)来(🙃)看(🍰)一下阴道微生(🍥)态的研究进展。

其实，女性的阴道微生态主(👈)要是从这 4 个方面来进行描述的，它包括解剖结构(🏗)、微生物的菌群、(😚)局部的免疫，以及内分泌的调节。

其实，我们想来研究女性的阴道微生态，最重要的是想知道，健康人群的菌群(🏉)是怎样的。

我们的团队从 2005 年建立了全国首家的临床(🗻)微生态实验室。在 2009 年的时候，我记得我的第一个研究项目，就是想看一看，中国人的健康女性阴道菌群是(📔)怎样的。我们当时是取自(🤽)中国人群的队列，对育龄期、产褥期、妊娠期、哺乳期、绝经期的女性都分别进(🕵)行了研究。

我们看到刚才那个幻灯，给(🍕)大(🔽)家展现的是 2011 年 PNAS 上非常著名的一篇文章，它选择了全球 300 多例不同人种的菌群进行研究，向大家揭(♎)示了一个健康人群阴道微生态的图(Ⓜ)谱。

我们看到，在健康女(🎶)性中(📰)，阴道菌群(🔜)大概可(🍼)以分为这 5 个大簇，其中三大类都是(🐺)以乳杆菌为优势菌的，而(🏇)第 4 大类的菌群是以厌氧菌为优势的菌群(👉)。

但(♉)是刚才我提到了，其实在不同的(💅)人群中，女性受到内分泌(🙂)的影响，不同年龄段的阴道菌(⚓)群也是不一样的。

对于青春(🎲)期的女性而言，阴(🚧)道菌群(✖)并不是以乳杆菌为优(🥃)势菌的，而(📣)是以无乳链球菌或者咽峡炎链(🔉)球菌等等为正常的菌群。这样就给(🔤)我们临床医生带来了挑战。当我们看(🆓)到青春期的小姑娘时，如果(Ⓜ)她的阴道菌群里不是乳杆菌为优势菌，我们也不能把她认为是有阴道炎的状态。

妊娠期的正常阴道菌群和(🏿)育龄期是非常类似的，它是以各种产过氧化氢的乳杆菌为主，比如说(🚁)詹氏、约氏或者卷曲乳杆菌。但她(❤)菌群的多样性和丰富度，和育龄期比起来，是有(🍗)所减少的。

我们再来看看产褥期。阴道菌群受到激素的影响，雌激素的降低使得产褥期女性的阴道菌群和育龄期也不是很像，它更像绝经期的女性。

很多研究(🎈)也(🌁)提(🛋)示，产褥期女性的阴(🌍)道菌群和不同的分娩方式并没有直接关系。这也就带来了问题。作为临床医(📴)生，如果我们看到(🔁)产褥期女性的菌群不是以乳杆菌为优势菌的时候，如果她没有(🎧)症状，我们不应该认为她有阴道炎。

再来看看(🌉)绝经期的女性。随着雌激素的降低，阴道 pH 值(🧝)的升高，在阴道里(🚏)面(🔡)，优势菌也不一定是乳杆菌，她也可以出现以阳性球菌为主要菌的状态。所(🛑)以如果是绝(🚄)经期的女性，当她没有症状，仅仅是菌群发生改变的时(🎦)候，我们不能够认为她患阴道炎。

刚才简单地跟大家介绍了一下，不(🗿)同时期的女性阴道正常的状态是什么(🥟)样子。大家会发现，随着菌群的深入研究，我们健康女性阴道的优势菌的状态，其实是需要进行个体化分析的。作为临床医生，如果不了解微生态的相关概念，我们(🤙)在临床上看病，可能是无法有的放(🛳)矢的。

目前全(🧛)球对阴道微生态研究(🧔)的热点主要集中在这几个方面。很多人都会发现，阴道微生态菌群的不同可能和早产、HPV 感染，以及不同的肿瘤，甚至生(🤵)殖内分泌，都有非常密切的关系。

早产一直是妇产科的一个很重要的难题，很多(🎃)时候，我们无法判断这个女性是不是会有早产的发生，而且有一些女性，不断地出(🚷)现流产和早产。

对于早产的研究，这么几十年来，其实都没(🆖)有找到很好的突破口，但是大家来看看，当我们关注阴道微生态的时候，我们会发现，其实阴道菌群和早产有非常密切的关系。

这个是发表在 2019 年的一篇文章，国外的学者选择了 1572 名孕妇，对她们的阴道菌群进行了多组学数据的研究，真的发现了阴道菌(💒)群和早产是有相关(🛌)性的，足月产的女性和早产的女性相比，她们的阴道菌群是有差异的。

其实，这对于我们未(💫)来提供了很(🏀)好的预测信息，我们希望将来能够通(💖)过对阴道菌群的不同进行分析，找到能够很好预测的早产靶标，这对临床的诊治，会带来很(🦌)好的突破。

同样，阴道微生态和不孕不育也是有关系的。现在，不孕不育也是我(🗜)们老百姓很关注的话题。对于不孕不育，它的病因也是非常非常多的，但是对于很大一群不孕不育的患者，我们是找不到原因的。

随着阴道微生态研究的深入，大家也试图从阴道菌群和不孕症之间找到一定的(🥛)关系。可喜的是，国(👣)内外的很多学者和团队都进行了研究(🥗)，大家发现，子宫内膜的(✊)菌群与体外受精移植的成功和失败是有一定关系的。

同样，子宫内膜以往大家认为没(🏎)有细菌存在的地方，但通过测序，我们也发现了宫腔(📋)内有菌群多样性的存在，同时，它也和盆腔炎和输卵管的粘连、和(👏)宫颈的炎症以及不孕不育(🤹)，有一定的相关性。

我们(👒)再来看看(😄)妇科肿瘤。

谈到肿瘤，大家都是“谈瘤色变”。但是非(👃)常遗憾(🥛)，对于(🔚)妇科，我们最常见的三大肿瘤——宫颈的肿瘤、(🚍)子宫内膜的肿瘤和卵巢的肿(🐒)瘤，目前还是有很多需要去研究和探索的地(🤜)方。

尤其是卵巢癌，它的症状发(🤬)生会比(🍎)较晚。当出现消瘦、有腹水、体重减轻的时候，往往卵巢癌已经是三四(👻)期，是晚(🍙)期的状态了。所以，大家非常希望，在早期能有一些靶(🗞)标，让我们发现(🏻)卵巢的肿瘤。

随着(🐡)阴道微生态的研究，我们发现了卵巢和输卵管拥有特殊的一些菌群。上皮性卵巢癌的患者和健康女性，她们的菌群构成是有差异的。所以给大家带来了希望，我们将(🕗)来是(🎺)不是能通过阴道(🐥)的菌群，对于卵巢癌肿瘤的病人，有早(👮)期的发现。

同样，子宫内膜的肿瘤也是绝经后女性非常常见的肿瘤，甚至它的发(🧀)病年龄也越来越(🌨)年轻了。对于这些子宫内膜的肿瘤，有没有(🍋)很好的早期发现办法？(🙇)通过菌群研究，大家发现了，子宫内膜肿瘤的病人的阴道阿托波氏菌或者卟啉单(🐕)胞菌参与了恶性肿瘤的发生。我们希望将(🏬)来能够有更(🛄)好的研究，对(🖼)于子宫内膜的肿瘤，能有更好的发现。

我们再来看看 HPV 感染，这个词对(🎗)于大家来说，都不陌生了，因为 HPV 现在的筛(🔭)查，包括 HPV 的疫苗以及 HPV 的治疗，成为了老百姓非常关注的问题。

我们大(🔜)家现在都知道，关于宫颈病变分三步走。第一步(🤮)，我(😆)们是要去进行 HPV 疫苗的注射，第(🎮)二步是要去做(🤳)定期的宫颈癌早期筛查，第三步就是对于发现的早期宫颈病变(📯)进行规范的治疗。

但是，是不是仅仅有这三部曲，我们就可(🏭)以把宫颈癌避免了呢？随着阴道微生态的研究，大家会发现，其实在阴道里，这些不同的细菌对 HPV 的感(🚧)染也发挥了非常重要的作用。

当这个病人有 HPV 感染的时候，如果她的阴道菌群(👚)是(📭)以卷曲乳杆菌——也就是我们非常希望的、好的细菌存在的时候，这些病人 HPV 感染的转阴率是会升高的。

而如果我们虽然打了 HPV 疫苗，或者我们去做了宫颈癌的筛查，但是我们不去关注这些人群的阴道微生态的状态，让她总是有加德纳菌等等(🚦)这些不好的细菌存在的时候，你可能也无法逆转 HPV 的感染。这些病人虽然在打疫苗，虽(🌓)然在做 HPV 的(🌪)筛查，她还是有可能发展为宫颈病变的。

所以，我们其实提出了对于 HPV 感染的新视角。也就(✨)是说，当我们(🐥)想预防和清(🏝)除 HPV 的时候，我们更重要的是要去关注阴道微生(🐶)态的正常环境，我们应该(👉)了解阴道微生态正(😆)常是什么样子的，同时有效地去监测它，有效地去治疗它，只有这样才能够真正地做到预防宫颈癌。

刚才讲了很多基础方面的研究，大家可能会问，作为临床大夫，你知道了这些阴(😜)道(📞)微生态的研究，对临床又有哪些帮助呢？

我们一起来看看，其实阴道的感染在妇产科是非常常见的一类疾病，我们作为妇(🐱)产科医生，来门诊就诊的 50%以上的患者(🧘)，都是来看炎症的。

但是大家来看看，我们(🌻)在以前非(📎)常经(💸)典的阴道炎，是这三大类：第一个 TV 代表的是滴虫性阴道炎，第二个 BV 代表的是细菌性阴道病，第三(🆔)个 VVC 代表的是真菌感染。

从以往显(💃)微镜下湿片检测的结果来看，有时候病人有症状，但是我们并没有找到典型的微生物是(🍓)什么。所以，这些有症状的病人到底是不是(🏹)感染？我们是不是要对她进行治疗？其实以前一(🏝)直是一(📇)个疑问。

随着对阴(🌘)道微生态基础科研的(💏)进展，我们现在对阴道的感染有了更深的认知。除了我刚才提到的滴虫性阴道炎、细菌性阴(🚎)道病和真菌性(📅)的阴道炎(📺)，还有 AV 代表的需氧菌阴道炎和 CV 代表的细胞溶解性阴道病。这些都是基于我们对阴道微生态的研究(🥟)，才对这些疾病有了新的认识。

刚(🎣)才我提到，北(🌌)大医院妇产科其实(🗃)是生殖道感染研究的源头。在 2005 年的时候，我们在北大医院(🎤)妇产科成立了国内首家临床微生态(🤴)实验室，也是在这里，我(🐅)们通过一些基础的研(📨)究，开发创建了阴道微生态评价体系。

这个评价体系包括哪些内容呢(💾)？(🧠)

当病人因为有阴道不适的症状，比如说外阴的瘙痒、白带(🐍)的增多，或者白带有异味，她们(🗓)来就诊(💶)的时候，我们摒(💫)弃了以往仅仅通过显微(🌖)镜湿片，去看一下是不是白细胞增多，是不是有滴(🖐)虫(😩)，仅仅通过试剂盒去检测是不是 BV Blue 阳性诊断细菌性阴道病。

我们建立的这个评价体系其实包括了以下这些方面。

包括菌群的密集度，也就是说，我们涂(🕥)片子看一看这个阴道里究竟有什么(🧞)样的细菌，它的数量是怎样的；我们也看一下菌群的多样性，也就是说，阴道里面到底有多少种细菌；它的优势菌是不是我们想要的这种革兰氏(😅)阳性的(🕗)大杆菌、乳酸菌。

同时，通过一系列微生物的评分，比如 Donders 评分诊断(😴) AV，Nugent 评分诊断 BV，同时配合一些酶学的检测，我们(🚃)对这类有症状的病人的阴道微生态环境进(💉)行了一个(😆)全面的评价。

这个是从 2005 年开始，在(💭)北京大学第一医院，我们应用的阴道分(🐕)泌物的检查报告单。从这张报告单上，大家会看到，我们(👾)对阴道的微生态环(🏍)境，通过革兰氏染色有了(🍇)简单的描述，这个和以往的阴道炎的诊断相比，就有很大的突破性的进步。

从 2005 年开始，我们在全国去推广这样的阴道微生态评(🛐)价，我们希(🗡)望所有(🗂)的基(🥡)层的医生，都能够认识阴道微生态，能够全面地去评价阴道微生态。对于这些有症状的病人，能够告诉她们，她们是真的有阴道炎，还是仅仅只是表象。

因为有了涂片，很(👄)多病人现在(🔋)自己也知道(🧤)，原来我的阴道(🕚)里面的细菌是怎样的。这张幻灯片上给大(📝)家展示的，就是不同的阴道炎症的涂片。我们(🍎)会看到，这样的阴道炎的诊断就会(🥤)比原来显得精确很多(🍡)。

所以从 2009 年，我们开始在全国基层进行上千例(🚜)的巡讲(🤨)。我们让更多(🌗)的临床医生知道了阴道微(🚘)生态的理念，同时用阴道微生态的(🕉)理念和阴道微生态的评价，对病(🔸)人去进行诊治，从以前单纯的抗菌治疗，到现在(📚)大家知道了要(🌈)抗菌、要修复、要恢复阴道的微生态，生殖道感染的诊治其实发生了颠覆性的改变。

我们也希望通过这么多年的努力，能让更多的老百姓和更多的临床医(🆎)生都认识到阴道微生(🔼)态。

经过十几年的沉淀，阴道微(🧕)生态(👳)评价的临床应用专家共识，在 2019 年的时候，我们在妇产科(🏧)的权威杂志上发表了，也受到了很多临床医生的赞许。大家希望我们通过不同的研究，对阴道微生态的(🍮)诊断能够更加精准，为老百姓解决更多的问题。

但是，其实通过我前面的讲述，大家会发现，和肠道的研究相比(🏠)起来，阴道微生(🛸)态的研究做得还是比较浅显(🔠)的。全球有很多科学家都开始关注阴道微生态的研究，我们的团队也在不断地进(👡)行着科研。当然，通过今天《肠·道》这个平台，我(🤣)们(👵)也希望有更多的科学家、(🚡)更多(🍑)的研究学者和我们一起来关(🌳)注阴道微生态。

阴道微生态(🌵)可做的东西实在是太多了。比如说基础研究，因为有了对阴道微生态的新认识，我们对很多生殖道感染疾病的病因学都需要有新(🏼)的探究。

目前，对于正常女性的阴道菌群、细菌性阴道病患者的阴道菌(🦐)群，我的团队正在做一些队列研究。

我们通过前期的研究发现了，细菌性阴道病并不像我们现在想象的这么简单，其实它和 HPV 感染是一样的，它也有不同的亚型。不同的亚型会给病人带来不(🎨)同的预后，今后我们的临床诊治也可能会发生一(🤤)些改变。

当然(😊)，目前生殖道感染的最大的问题(🤦)就是，很多病人反复地发作，反复地用药也没有效果，所以细菌生物膜的存在，可能在病因学(🙏)上也发挥了重要的作用。我们团队在这方面也做了一(🆑)些研究，将来希望有机会，再来和大家一起分享。

我们的研究成果，第二个方面，就是我刚才在前面也提到过的，关于阴道微生态的诊断问题。

以(🌊)前大家是用显微(👉)镜湿片，看看有没有白(😬)细胞。从 2005 年起，我(🖱)们创建了阴道微生态评价体(🤲)系，对生殖道感染的诊治，已经带来了颠覆性的改变。

但是，现在随着菌群测序如火如荼(🕎)地开展着，大(🚒)家对于菌群的认识，有了更深的认知。分子诊断将来是(⛷)否(🥔)能(❎)够应用于临床，能够给临床的疾病带来更新的变革，其实也是有待我们更深入研究的。

就像大家在这张幻灯片上看到的(🛄)，左边这两张的阴道菌群，其实都较正常(🦔)，但是在形态上是(🚄)有很大差异的。这些病人会有怎样不同的预后，其实(🎢)也需(📟)要研究。而最右边(⛲)的两张图是需氧菌性阴道炎的图。对于(🐰)这样的需氧菌性阴(👜)道炎，它的菌群构(🔚)成又是怎样的(⏹)呢？其实也需要很多的研究。

作为临床医生，我们认识到(✈)了阴道微生态(🤣)，对于阴道微生态，我们希望有更精确的诊(💷)断。

最后带(🙇)来的问题就是对于这些(🐉)病人，我(🍇)们怎样去把她们的菌群，恢复成正常的阴道微生态。非常遗憾，目前在肠道里面可能有很多微生态调节剂可以(🅿)应用，但(🍶)是对于我们妇产科医生而言，我们能用的武器太少了。

这张(🚭)幻灯片上，给大家罗列了一(🧜)些益生菌，但是很多其实是(🌅)国外的益生菌种，在国内，我们可能能用的益生菌只有一种，就是德氏乳杆菌。

对于益生元，我们曾经也参与了一些新药的一(🔊)期、二期、三期的临床实验，但是到现在(🔝)，也没有应用于临床。所以，我们希望更多的关注微生态的同道们，我们大家一起来做微生态调节剂的研究。

在国外去参加一些科研大会的时候，他们会有很多的益生菌的产品，供临床医生(🚅)来使用。比如说，含有益生菌的卫生棉条，还有口服的益生菌，用于治疗难治性的阴道(🏒)炎。其实我们也希望在不久的将来(🎫)，中国也有更多的这种益生菌的制剂，让我们一起来使用。

阴道微生态要走的路还很(🤶)长。通过这 10 多年我们团队的一些研究，以及我们在妇产科生殖道感染的领军人——廖秦平教授的带领下，我们对阴道微生态已(🎞)经有了与以往相比长足的进步。

但是今后(🦃)，我们还会在基础研究方面做更深入的研究，对于临床的诊(🔕)治更规范化，同(💯)时我们也希望能有人工智能的科研产出，使得对于生殖道感染的研究，做得更加精准。

非常感谢今天在线的各位同道们，对阴道微生态的聆听。我们也希望有更多的关注生殖道感染、关注微生态的朋友们，一起来参与到阴道微生态的研究中(✔)。

谢谢大家！

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