《美女张开腿露出尿口无遮掩》

肖冰冰：21分钟一览阴道微生态研究前沿

肖冰冰：北京大学第一医院妇产科副主(👝)任医师、北京大学第一(🐈)医院妇产科副教授

简介(🍎)：肖冰冰，博士，北京大学第一医院妇产科副主任医师，副教(♿)授，硕士研究生导师 现任中华预防医学会微生态分会青年委员会委员，中华预防医学会微生态分会妇产科学组委(😤)员兼秘书，国家卫计委妇幼健康研究会生殖道感染与健康(🚜)专业委(♑)员会委员，北京女医师协会妇产科(🌏)专业委员会感染学组委员，北京女医师协会妇产科专业委员会盆底学组委员兼秘书，北京妇幼保健与优生优育协会妇女保健(🌨)学组委员，中国整形美容协会女性生殖整复分会生殖物理整复专业组委员，中国妇幼保健协会盆底康复专业委员会委员，中国中药协会女性生殖健康药物研究专业委员会委员，中国抗衰老促进会女性健康专委会委员,中国医疗保健国际交流促(🧣)进会生殖感染与微生态分(♓)会委员(🌑)，中国医疗保健国(🔇)际交流促进会分子诊断分会委员，主要从事妇科盆底及妇科感染性疾病的诊治及阴道微生态(🍶)的临床及基础研究。

参与创建了国内首家(🏷)临床微生态实验室，建立了“阴道微生态评价体系”，并申报为国家科技成果。参与撰写了国内第一本关于女性阴道微生(🔗)态(🔞)形态学的专著——《女性(☝)阴道微生态图谱》。主持及参与了国家科技攻关计划、首都医学发展科研基金、北京市科委(🚕)、卫生部、教育部、国家自然科(🕐)学基金等多项课题。发表生殖道感染及阴(😥)道微(🐶)生态相关学术论文及 SCI 文章 40 余篇，已授权国家发明专利 2 项，实用新型专利 1 项。担任《中国微生态学杂志》编委。

各位专家同道，以及关注微生态的朋友们，大家好(😛)！非常荣幸，今天受到热心肠研究院的邀请，来到《肠·道》这个平台。我是一名妇产科医生，来自北京大学第一医院妇产科。今(🥃)天和大家分享的话题是阴道微生态的研究进展和临床的展望。

我想“微生态”这个(🌓)词，在今天可能是老百姓，包括我们今天(😫)平台上的研究朋友们，都是非常熟悉的了。

以前我们大家研究疾病，都是分为不同的器官去研究，但是随着(🌡)大家对“微生态”这个词(🤜)的认识，我们对不(📞)同腔道的(📁)菌群有了新的认知，对疾病(🕺)的研(🦖)究也发生了新的转变。

大家都非常熟悉，人类微生物组(🌖)项目是从 2009 年在美国开始的，2009 年到(🛏) 2012 年启动了第一阶段， 2013 年到 2015 年启动了第二(🌦)阶段。这(🌙)两个阶段，全球的科学家们对微生态都进行了深入(👴)的研究。

我想，肠道微生态一直是大家非常非常关(🎬)注的，但是(🍁)作为一名妇产科医生(🔰)，女性生殖道系统的微生态，一直是我非常热衷于研究的方向。

在以往，大家认为上生殖道是没有细菌的，细菌只是存在于下生殖道。但是，随着菌(🙈)群的研(🖤)究如火如荼地进展着，我们的团队也从 2005 年开(🌵)始，进行女性生殖道微生态的相关研究。到今天，经历了 10 多年，我们对女性阴道微生态的菌群也有了很多的认知，对以(🎻)前的很多疾病也发生了认知的(🗝)改变。今天，也(👫)想和大家(😶)一起来聊一聊。

首先，我们来看一下阴道微生态的研究进展。

其实，女性的阴道微生态主(📵)要是从这 4 个方面来进行描述的，它包括解剖结构、微(📽)生物的菌(🐧)群、局部的免疫，以及内分泌的调节。

其实，我们想来研究女性的阴道微生态，最重要的是想知道，健康人群的菌群是怎样的。

我们的团队从 2005 年(🍛)建立了全国首家的临床微生态实验室(🐍)。在 2009 年(🎣)的时候，我记得我的第一个研究(🧞)项目，就是想看一看，中国人的健康女性阴道菌(🚋)群是怎样的。我们当时是取自中国人群的队列，对(🚩)育龄期、产褥期、(⬆)妊娠期、哺乳期、绝经期的女性都分别进行了研究。

我们看到(😦)刚才那个幻灯，给大家展(😈)现的是 2011 年(🦔) PNAS 上非常著名的一篇文章，它选(🥍)择了全球 300 多例不同人种的菌群(🆖)进行研究，向大家揭示了一个健康人群阴道微生态(🖲)的图谱。

我(📈)们看到，在健康女性(✖)中，阴道菌群大概可以分为这 5 个大簇，其中三大类都是以乳杆菌为优势菌的，而第 4 大类的菌群是以(🌻)厌氧菌为优势的菌群。

但是刚才我提到了，其(🍾)实在不同的人群中，女性受到内分泌的影响，不同年龄段的阴道菌群也是不一样的。

对于青春期的女性而(🗼)言，阴道菌群并不是以乳杆菌为优势菌的，而是以无乳链球菌或者咽峡炎链球菌等等为正常的菌群。这样就给我们临床医生带来了挑战。当我们看到青春期的小姑娘时，如果她的(😩)阴道菌群里不是乳杆菌为优势菌，我们也不能把她认(🐖)为是有阴道炎的状态。

妊娠期的正常阴道菌群和育龄期是非常类似的，它(☝)是以各种产过氧化氢的乳杆菌为主，比如说詹氏、约氏或者(🤭)卷曲乳杆菌。但她菌群(🍷)的多样性和丰富度，和育龄期比起来，是(🧠)有所减少的。

我们再来看看产褥期。阴道菌群受到激素的影响，雌激素的降低使得产褥期(🥖)女性(😁)的阴道菌群和育龄期也不是很像，它(🛥)更像绝经期的女性。

很多研究(🤡)也提示，产褥期女性的阴道菌群和不同的分娩方式并没有直接关系。这也就带来了问题。作为临床医生，如果我们看到产褥期女性(📋)的菌群不是以乳杆菌为优势菌(🛥)的(🎱)时候，如果(📔)她没有症状，我(🍥)们不应该(🏼)认为她有阴道炎。

再来看看绝经期的女性(💨)。随着(⛩)雌(🐑)激素的降低，阴道 pH 值的升高，在阴道里面，优势菌也不一定是乳杆菌，她也可以出(🚞)现(🔋)以阳性球菌为主要菌的状(📪)态。所以如果是绝经期的(💠)女性，当她没有症状，仅仅是菌群发(⛴)生改变的时候，我(🌔)们不能够(🈵)认为她患阴道炎。

刚才简单地跟大家介绍了一(😦)下，不同时期的女性阴道正常的状态是什么样子。大家会发现，随着菌群的深入研究，我们健康女性阴道的优势菌的状态，其实是需要进行个体化分析的。作为临床医生，如果不了解微生态的相(😾)关概念，我们在临床上看病，可能是无法有的放矢的(🌆)。

目前(🌵)全球对阴道微生态研究的热点主要集中在这几个方面。很多人都(🕡)会发现，阴道微生态菌群的不同可能和早产、HPV 感染，以及不同的肿瘤，甚至生殖内分泌，都有非常密切的关系。

早产一直是妇产科的一个很重要(🍣)的难题，很多时候，我们无法判断这个女性是不是会有早产的发生，而且有一些女性，不断地出现流产和早产。

对于早产的(🏏)研(🧢)究，这么几十年来，其实都没有找到很好的(🔪)突破口，但是大家来看看，当我们关注阴道微生(🤘)态的时候，我们会发现，其实阴道菌群和早产(📗)有非常密切的关系。

这个是发表在 2019 年的一篇文章，国外的学者选择了 1572 名孕妇，对她们的阴道菌群进行了多组学数据的研究，真的发现了阴道菌群和早产(🕯)是有相关性的，足月产(🚻)的女性和早产的女性相比，她们的阴道菌群是有差异的。

其实(🤨)，这对于我们未(🌮)来提供了很好的预测信息，我们希望将来能够通过对阴道菌群的不同(🎁)进行分析，找(📔)到能够很好预测的早产靶标，这对临床的诊治，会带来很好(🤗)的突破。

同样，阴道微生态和不孕不育也是有关系的。现(🎯)在，不孕不育也是我们老百姓很关注的话题。对于不(✡)孕不育，它的病因也是非常非常多的，但是对于很大一群不孕不育的患者，我们是找不到原因的。

随着阴道微生态研究的深入，大(🈂)家也试图从阴道菌群和不孕症之间找到一定的关系。可喜的是，国内外(🍖)的很多学者和团队都进行了(🌒)研究，大家发现，子宫内膜的菌群与体外受精移植的成功和失败是有一定关系的。

同样，子宫内膜以往大家认为没有细菌存在的地方，但通过测序，我们也发现了宫腔内有菌群多(👩)样性的存在，同时，它也和盆腔炎(🍏)和输卵管的粘连、和宫颈的炎(🎮)症(🧣)以及不孕不育，有一定的相关性。

我们再来看看妇科肿瘤。

谈到肿瘤，大家都是“谈瘤色变”。但是非常遗憾，对于妇科，我们最常见的三大肿瘤——宫颈的肿瘤、子宫内膜的肿瘤和卵巢的肿瘤，目前还是有很多需要去研究和探索的地方。

尤(🎚)其是卵巢癌(😯)，它的症(🔳)状发(⬛)生会比较晚。当出(🥇)现消瘦、有腹水、体重减轻的时候(🛁)，往往卵(🏈)巢癌已经是三四期，是晚期的状态了。所以，大家非常希望，在早期能有一些靶标，让我们发现卵巢的肿瘤。

随着阴道微生态的研究，我们发现了卵巢和输(🥤)卵管拥有特殊的(⏪)一些菌(📜)群。上皮性卵巢癌的患者和(🤔)健康女性，她们的菌群构成是有差异的。所以(🚳)给(📐)大(💂)家带来了希望，我们将来是不是能通过阴道的(🧤)菌群，对于卵巢癌肿瘤的病人，有早期的发现。

同样，子宫内膜的肿瘤也是绝经后女性非常常见的肿瘤，甚至它的发病年龄也越来越年轻了。对于这些子(🥠)宫内膜的肿瘤，有没有很好(🅱)的早期发现办法？通过菌群研究，大家发现了，子宫内膜肿瘤的病人的阴(🥄)道(🈶)阿托波氏菌(🚬)或者卟啉单胞菌参与了恶性肿瘤的发生。我们希望将来(🛠)能够有更好的研究，对于子宫内膜的肿瘤，能有更好的发现。

我们再来看看 HPV 感染，这个词对于大家来说，都不陌生了，因为 HPV 现(🍙)在的筛查(🦊)，包括 HPV 的(🤠)疫苗以及 HPV 的治疗，成为了老百姓非常关注的问题。

我们(🎤)大家现在都知道，关于宫颈病变分三步走。第一步，我们是要去进行 HPV 疫苗的注射，第二步是要去做定期的宫颈癌早期筛查，第三(📅)步就是对于发现的早期宫颈病变进行规范的(🐣)治疗。

但是，是不是仅仅有这三部曲，我们就可以(🚯)把(🙇)宫颈癌避免了呢？随着阴道微生态的研究，大家会发现，其实在阴道里，这些不同的细菌对 HPV 的感染也发挥了非常重要的作用。

当这个病人有 HPV 感染的时候，如果她(👋)的阴道菌群是以卷曲乳杆菌——也(💫)就是我们非常希望的、好(🆕)的细菌存在的时候，这些病人 HPV 感染的转阴率是会升(🗡)高的。

而如果我们虽然打了 HPV 疫苗，或者我们去做了宫颈癌的筛查，但是我们不去关注这些人群的阴道微生态(🛂)的状态，让她总是有(💊)加德纳菌等等这些不好的细菌存在的时候，你可能也无法逆转(♌) HPV 的感染。这些病人虽然在打疫苗，虽然在做 HPV 的(🌃)筛查，她还是有可能发展为宫颈病变的。

所以，我们其实提出了对于(🏢) HPV 感染的新视角。也就是说，当我们想预防和清除 HPV 的时候，我们更重要的是要去关注阴道微生态的正常环境，我们应该了解(🌃)阴道微生态正常是什么样(🦏)子的，同(🚗)时有效地去监测它，有效地去治疗它，只有这样才能够真正地做到预防宫颈癌。

刚才讲了很多基础方面的研究，大家可能(🈚)会问，作为临床大夫，你知道了这些阴(🥐)道微生态的(🌁)研究，对临床又有哪些帮助呢？

我们一起来看看，其实阴道(🚑)的感染在妇产科是非常常见(🐢)的一类疾病，我们作为妇产科医生，来门诊就诊的 50%以上的患者(😬)，都是来看炎(🕺)症的。

但是大家来看看，我们在以前非常经(🔕)典的阴道(📝)炎，是这三大类：第一个 TV 代表的是滴虫性阴(🍈)道(😦)炎，第二个 BV 代表(🖲)的是细菌性阴(🎛)道病，第三个 VVC 代表的是真菌感(🎉)染。

从以往(🌓)显微镜下湿片检测的结果(🛤)来看，有时候(🤰)病人有(🌺)症状，但是我们并没有找到典型的微生物是什么。所以，这些有症状的病人到底(📑)是不是感染？我们是不是要对她进行治疗？其实以前一直是(⬅)一个疑问(🤷)。

随着对阴道微生态基础科研的进展，我们现(🎵)在对阴道的感染有了更深的认知。除了我刚才提到的滴虫性阴道炎、细菌性阴道病和真菌性的阴道炎，还有 AV 代(😶)表的需氧菌阴道炎和 CV 代表的细胞溶解(🚬)性阴道病。这些都是基于我们对(😲)阴道微生(🤱)态的研究，才对这些疾病(🤸)有(🍺)了新的认识。

刚才我提到，北大(🎢)医院妇产科其实(📪)是生殖道感(🐙)染研究的源头。在 2005 年的时候，我们在北大医院妇产科成立了国(🚃)内首家临床微生态实验室，也是在这里，我们通(🍘)过一些基础的研究，开发创建了阴道微生(🛶)态(🍝)评价体系。

这个(🔤)评价体系(🔳)包括哪些内容呢？

当病人因为有阴道不适的症状，比如说外阴的瘙痒、白带的增多，或者(🌮)白带有异味，她们来就诊的时候，我(🍃)们摒弃了以往(🍨)仅仅通过显微镜(🐳)湿片，去看一下是不是白(🐂)细胞增多，是不是有滴虫，仅仅通(🕑)过试剂盒去检测是不是 BV Blue 阳性(🌈)诊断细菌性阴(⛅)道病(🌛)。

我们建立的这(✴)个评价体系(🍐)其实包括了以下这些方面。

包括菌群的密集度，也就是说，我们涂片子看一看这个阴(📽)道里究竟有什么样的细菌，它的数量是怎样的；(🆓)我们也看一下菌群的多样性，也就是说，阴道(🏂)里面到底有多少种细菌(🕳)；它的优势菌是不是我们想要的这种革兰氏阳性的大杆菌、乳酸菌。

同时，通过一系列微生物的评分，比如 Donders 评分诊断 AV，Nugent 评分诊断 BV，同时配合一些酶学(🕹)的检测，我们对这类有(💌)症状的病人的阴道微生(🏌)态环境进行了一个全面的评价。

这个是(🤡)从 2005 年开始，在北京大学第一医院，我们应用的阴道分泌物的检查报告单。从这张报告单上，大家会看到，我(🚰)们对阴道的微生态环(💍)境，通过革兰氏染色有了简单的描述，这个和以往的阴道炎的诊断相比(🚢)，就有很(🙁)大的突破性的进步。

从 2005 年开始，我们在全国(🤣)去推广这样的阴道微生态评价，我们希望所有的基层的医生，都能(🍨)够认识阴道微生态，能够全面地去评价阴道微生态。对于这些有症状的病人，能够告诉她们，她们是真的有阴(😌)道炎，还(🛶)是仅仅只是表象。

因为有了涂片，很多病人现在自己也知道，原来我的阴(🛐)道里面的(😆)细菌是怎样的。这张幻灯片上给大家展示的，就是不同的阴道炎症的涂片。我们会看到，这样的阴道炎的诊断就会比原来显得精确很多。

所以从 2009 年，我们开始在全(🕡)国基层进行上千例的巡讲。我们让更多的临床医生知道了阴道微生态的理念，同时用阴道微生态的理念和阴(🚬)道微生态的评价，对病人去进行诊治，从以前单纯的抗菌治疗，到现在大家知道了要抗(🌠)菌、要修复、要恢复阴道的微生态，生殖道感染的诊治其实发生了颠覆性(🗡)的改变。

我们也希望通过这么多年的努力，能让更多的老百姓和更多的临床医生都认识到阴道微生态。

经过十几年的沉淀，阴道微生态评价(❗)的临床应用专家共识，在 2019 年的时候，我们在妇产科的权威杂志上发表了，也受(💍)到了很多(❎)临床医生的赞(🔆)许。大家希望我们通过不同的研究，对阴道微生态(🔃)的诊断能够更加精准，为老百姓解决更多的问题。

但是，其实通过我前面的讲述，大家会发现，和肠道(😘)的研究相比起来，阴道微生态的(🕢)研究做得还是比(💗)较浅显的。全球有很多科学家都开始关注(🍶)阴道(📚)微生态的研究，我们的团队也在不断地进行着科研。当然，通过今天《肠·道》这个平台(🚻)，我们也希望有更(🕥)多的科(🍑)学家、更多的研究(❇)学者和我们一起来关注阴道微生(🛣)态。

阴道微生(🐙)态可做的东西实在是太多了。比如说基础研究，因为有了对阴道微生态的(🛬)新认识(🌝)，我们对很多生殖道感染疾病的病因学都需要有新的探究。

目前，对于正常女性的阴道菌群、细(⬇)菌性阴道病患者的阴道菌群，我的团(🥈)队正在做一些队列研究。

我们通过(🚊)前期的研究发现了(🅿)，细菌性阴道病并不像我们现在想象的这么简单，其实它和 HPV 感染是一样的，它也(🏖)有不同的亚型。不同的亚型会(📲)给病人(😁)带来不同的预后，今后我们的临床诊治也可能会发生一些改变。

当然，目前(🐹)生殖道感染的最大的问(😾)题就是，很多病人反复地发作，反复地用药也没有效(🌿)果，所以细菌生物膜的存在，可能在病因学上也发挥(🍓)了重要的作(💪)用。我们(🎷)团队(🦓)在这方面也做了一些研究，将来希望有机会(🈂)，再来和大家(⚾)一起分享。

我们的研究成果，第二个方面，就是我刚才在前面也提到过的，关于阴道微生态的诊断问题。

以前大家是用显微镜湿(🈶)片，看看有没有白细胞。从 2005 年起，我们创建了阴道微生态评价体系(🐌)，对生殖道感染的诊治，已经带来(🔝)了颠覆性的改变。

但是，现在随着菌群测序(🦌)如火如荼地开展着，大家对于菌群的认识，有了更深的认知。分子诊断将(🕟)来是否能够应用于临床，能够给临床的疾病带来更新的变革，其实也是有待我们更深入研究的。

就像大家在这张幻灯片上看到的，左边这两张的阴道菌群，其实都较正常，但是在形态上是有很大差异的。这些病人会有怎样不同的预后，其实也需要研究。而最右边的两张图是需氧菌性阴道(📞)炎的图。对于这样的需氧菌性阴道炎，它的菌群(🌮)构成又是怎样的呢？其实也需要很多的研究。

作为临床医生，我们认识到了(🎛)阴道微生态，对于阴道微生态，我们希望有更精确的诊断。

最后带来的问题(💅)就是对于这些(🔥)病人，我们怎样去把她们的菌群，恢复成正常的阴道微生态。非常遗憾，目前在肠道里面可能有很多微生态调节剂可以应用(🔑)，但是对于我们妇(📞)产科医生而言，我们能用的武器太少了(🚕)。

这张幻灯片上，给大家罗列(🖌)了一些益生菌，但是很多其实是国外的益生菌(🥘)种，在国内，我们可能能用的益生(🐸)菌只(👢)有一种，就是德氏乳杆菌。

对于益生元(🖇)，我们曾经也参与了一些新药的一期、二(🦁)期、三期的临床实验，但是到现在，也没有应用于临床。所以，我们希望更多的关注微生态的同道们，我们大家一起来做微生态调节剂的研究。

在国外去参加一些科研大会的时候，他们会有很多的益生菌的产品，供临床医生来使用。比如(😶)说，含有益生(🚕)菌的卫生(🖋)棉条，还有口服(⏺)的益生(⏱)菌，用于治疗难治性的阴道炎。其实我们也希望在不久的(⛹)将来，中(🛌)国也有(🎌)更多的这种益生菌的制剂，让我们一起来使用。

阴道微生态要走的路还很长。通过这 10 多年我们团(🛰)队的一些研究，以及我们在(📔)妇产科生殖道感染的领军人——廖秦平教授的带领下，我们对阴道微(🧗)生态已经有了与以往相比长足的进步。

但是今后，我们还会在基(🖼)础研究方面做更深入的研究，对于临床的诊治更规范化，同(⚡)时我们也希望能有人工智能的科研产出，使得(🤠)对于生殖道感染的研究(🚭)，做得(📺)更加精准。

非常感谢今天在线的各位同道们，对阴道微生态的聆听。我(🈸)们也希望有更多的关注生殖道感染、关注微生态的朋友们，一起来参与到阴道微生态的研究(🦗)中。

谢谢大家！

【美女张开腿露出尿口无遮掩的相关新闻】