《少妇系列大片1》

肖冰(🔵)冰：21分钟一览阴道微生态研究前沿

肖冰冰：北京大学第一医院妇产科副主任医师、北京大学第一医院(🛍)妇产科副教授(🎩)

简介：肖冰冰，博士，北京大学第一医院妇产科副主任医师，副教授，硕士研究生导师 现任中(👞)华预防医(🛳)学会微生态分会青年委员会委(💷)员，中华预防医学会微生态分会妇产科学组委员兼秘书，国家卫计委妇幼健康研究会生殖道感染与健康专业委(👇)员会委员，北京女医师协会妇产科专业委员会感染学(😟)组委员，北京女医师协会(🔐)妇产科专业委员会盆底学组委员兼秘书，北京妇幼保健与优生优育协会妇女(📃)保健学组委员，中国整(😜)形美容协会女性生殖整复分会生殖物理整复专业(🤵)组委员，中国妇幼(🏗)保健协会盆底康复专业委员会委员，中国中药(🥘)协会女(🍇)性生殖健康药物研究专业委员会委员，中国抗衰老促进会女性健康专委会委员,中国医疗保健国际交流促进会生殖(⛓)感染与微生态分会委员，中国医疗保(🍃)健国际交流促进会分子(🛂)诊断分会委员，主要从事妇科盆底及妇科感染性疾病的诊治及阴道微生(♌)态的临床及基础研(⛲)究。

参与创建了国内首家临床(♈)微生态实验室，建立了“阴道微生态评价体系”，并申报(🕊)为国家科技成果(🎚)。参与撰(🌌)写了国内第一本关于女性阴(🦄)道微生态形态学的(📙)专著——《女性阴道微生态图谱》。主持及参与了(🍿)国家科技攻关计划、首都(🚁)医学(♈)发展科(🦗)研基金、北京市科委、卫生部、教育部、国家自然科学基金等多项课题。发表生殖道感染及阴道微生态相关学术论文及(🖖) SCI 文章 40 余篇，已授权国家发明专利 2 项，实用新型专利 1 项。担任《中国微生态学杂志》编委。

各位专家同道，以及关注微生态的朋友(🥣)们，大家好！非常(😉)荣幸，今天受到热心肠研究院的邀请，来到《肠·道》这(🛍)个平台。我是一名妇产科医生，来自北京大学第一医院妇产科。今天和大家分享的话题是阴道(🥛)微生态的研究进展和临床的展望。

我想“微生态”这个词，在今天可能是老百姓，包括我们今天平台上的研究朋友们，都是非常熟悉的了。

以前我们大家研究(🤔)疾病，都是分为不同的器官去研究，但是随着大(⛰)家对“微生态”这个词的认识，我们对不同腔道的菌群有了新的认知，对疾病的研(🔃)究也发生了新的转变。

大家都非常熟悉(🚣)，人类微生物组项目是从(🧚) 2009 年在美国开始的，2009 年到 2012 年启动了第一阶段， 2013 年(🏓)到 2015 年启动了第二阶段。这两个阶段(Ⓜ)，全球(💗)的科学家们(⛹)对微生态都进行了深入的研究。

我想，肠道微生态一直是大家非常非常关注的，但是作为(😃)一名妇产科医生，女性生殖道系统的微生态，一直是我非常热衷于研究的方向。

在以往，大家认为上生殖道是没(⛹)有细菌的，细菌只是存在于下生殖道。但是，随着菌群的研究如火如荼地进展着，我们的团队也从 2005 年开始，进行女性生殖道微生态的相关研究。到今天，经历了 10 多年，我们对女性阴道微生态的菌群也有了很多的认知，对以前的很多(🔑)疾病也发生了认知的改变。今天(⏺)，也想和大家一起来聊一聊。

首先，我们来看一下阴(🍘)道微生态的研(😮)究进展。

其实，女性的阴道微生态主要是(☝)从这 4 个方面来进行描述(👼)的，它包括解剖结构、微(🕡)生(🛡)物的菌群、局部的免疫，以及内分泌的调节。

其实，我们想来(👏)研究女性的阴道微生态，最重要的是想知道，健康(⚓)人群的菌群是怎样的。

我们的(🕐)团队从 2005 年建立了全国首家的临床微生态实验室。在 2009 年的时候，我记(🗑)得我的第一个研究项目(🍅)，就是想看一看，中国人的健康女性阴道(⏹)菌群是怎样的。我们当时(🕺)是取自中国人群的队列，对育龄期、产褥期、妊娠期、哺乳期、绝经期的女性都分别进行了研究。

我们(🗃)看到(⏰)刚才那个(😱)幻灯，给大家展现的是 2011 年 PNAS 上非常著名(🖐)的一篇文章，它选择了全球 300 多例不同人种的菌(🗽)群进行研究，向大家揭示了一个健康人群阴道微生态的图谱。

我们看到，在健康女性中，阴道菌群大概可以分为这 5 个(🌬)大(🌌)簇，其中三大类都(🍧)是以乳杆菌为优势菌的，而第 4 大类的菌群是以厌氧(🎿)菌为优势的菌群。

但是刚(🏃)才我提到了，其实(🧛)在(➖)不同的人群中，女性受到内分泌的影响，不同年龄段的(💝)阴道菌群也是(🐌)不一样的。

对于(💷)青春期的女性(🗝)而言，阴道菌群并(🎇)不(🏹)是以乳(🎷)杆菌为优势菌的，而是以无乳链球菌或者咽峡炎链球菌等等为正常的菌群。这样就给我们临床医生带来了挑战。当我们看到青春期的小姑娘时，如果她的阴道菌群里不是乳杆菌为优势菌，我们也不能把她认为是有阴道炎的状态。

妊娠期的正常阴道菌群和育龄期是非常类似的，它是以各种产过氧化氢的乳杆菌为主，比如说詹氏、约氏(📒)或者卷曲乳杆菌。但她菌群的多样性和丰富(👉)度，和育(🔁)龄期比起来，是有所减少的。

我们再来看看产褥期。阴道菌群受到激素的影响，雌激素的降低使得产褥期女性的阴道菌群和育龄期也不是很像，它更像(⛱)绝经(🕐)期的女性。

很(💗)多研究也提示，产褥期女性的阴道(💩)菌群(📬)和不同的分娩方式并没(🛺)有直接关系。这也就(🕺)带来了问题。作为临床医生，如果我们看到产褥期女性(🤥)的菌群不是以乳杆菌为优势菌的时候，如果她没有症状，我们不应该认为她有阴道炎。

再(🐆)来看看绝经期的女性。随着(⛷)雌激素的降低，阴道 pH 值的升高，在阴道里面，优势菌(🌱)也(➰)不一定是乳杆菌，她也可以出现以阳性球菌为主要菌的状态。所以如果是绝经期的女性，当她没有症状，仅仅是(🗞)菌群发生改变的时候(🐪)，我们不能够认为她患(🔓)阴道炎。

刚才简单地跟大家介绍了一下，不同时期的(🚫)女性阴(📟)道正常的状态是什么样子。大家会发现，随着菌群的深入研究，我们健康女性阴道(🐐)的优势菌的状态，其实是需要(📲)进(🐵)行个体化分析的。作为临床医生，如果不了解微生态的相关概(🧑)念，我(🚕)们在临床上看病，可能是无法有的放矢的。

目前全球对阴道微生态研究的热点主要集中在这(🏵)几个方面。很(✌)多人都会发现，阴道微生态菌群的不同可能和早产、HPV 感染，以及不同的肿瘤，甚至生殖内分泌，都有(♏)非常密切的关系(😛)。

早产一直是妇产科的一个很重要的难题，很多(⛄)时候，我们无法判断这(🏙)个女性是不是会有早产的发生，而(🏝)且有一些女性，不断地出现流产和早产(🃏)。

对于早产的研究，这么几十年来，其实都没有找到很好的突破口，但(🏿)是大家来看看，当我们关注阴道微(💂)生态的时候，我(🥂)们会发(⛲)现(🌯)，其实阴道菌群和早产有非常密切的关系。

这个是发表在 2019 年的一篇文章，国外的学者选择了 1572 名孕妇，对她们的(🍣)阴道菌(🍛)群进行了多组学数据的研究，真(🤟)的(🦃)发现了阴道(🤹)菌群和早产是有相关性的，足月(♎)产的女性和早产的女性相比，她们的阴道菌群是有差异的。

其实，这对于我们未来提供了很好的预测信息，我们(🆗)希望将来能够通过对阴道(🍻)菌群的不同进行分析，找到能够很好预测的早产靶标，这对临床的(🏩)诊治，会(🌲)带来很好的突破。

同样，阴道微生态和不孕不育也是有关系的。现在，不孕不育也是我们老百姓很关注的话题。对于不孕不育，它的病因也是非常非常多的，但是对于很大(💑)一群不孕不育的患者，我们是找不到原因的。

随着阴道(🐘)微(🐛)生态研究的深入，大(🆔)家也试图从阴道菌群(🛌)和(💹)不孕症之间找(🍤)到一定的关系。可喜的是，国内外的很多学者和团队都进行了研究，大家发现，子宫内膜的菌群与体外受精移植的成功和失败是有一定(🚲)关(💂)系的。

同样，子宫内膜以往大家认为没有细菌存在的地方，但通过测序，我们也发现了(🐞)宫腔内有菌群多样性的存在，同时，它也和盆(🏬)腔炎和输卵管的粘连、和(😛)宫颈的炎症以及不孕不育，有一定的相关性(🐄)。

我们再来看看妇科肿瘤。

谈到肿瘤，大家都是“谈瘤色变”。但是非常遗憾，对于妇科，我们最常见的三大肿瘤——宫颈的肿瘤、子宫内膜的肿瘤和卵巢的肿瘤，目前还是有很多需要去研究和探索的(🥣)地方。

尤其是卵巢癌，它的症状发生会比较晚。当出(🚹)现(🍅)消瘦、有腹水、体重减轻的时候，往往卵巢癌已经是三四期，是晚期的状态了。所以，大家非常希望，在早期能有一些靶标(🆚)，让我们发现卵巢(🔓)的肿瘤。

随着阴道微生(🏬)态的研究，我们发现了卵巢和输(👺)卵管拥有特殊的一些菌群。上皮性卵巢癌的患者和健康女性(📚)，她们的菌群构成是有差异的。所以给大家带来了希望，我们将来是不是能通过阴道的菌群，对于卵巢癌肿瘤的病人，有早期的发(🚔)现。

同样，子宫内(🎷)膜的肿瘤也是绝经后女性非常常见的肿瘤，甚至它的发病年龄也越来越年(🚬)轻了。对于这些子宫内膜的肿瘤，有没有很好的早期发现办(🔔)法？通过菌(⚫)群研究，大家发现了，子宫内膜(🕢)肿瘤的病人的阴道阿托波氏菌或者卟啉单胞菌参与了恶性肿瘤的(🙆)发生。我们希望将来能够有更好的研究(🤟)，对于子宫内膜的肿瘤，能有更好的发现。

我(🅿)们再来看看(👟) HPV 感染，这个词对于大家来说，都不陌生了，因为 HPV 现在的筛查，包括 HPV 的疫苗以及 HPV 的治疗，成为了老百姓非常关注的问题。

我们大家现在都知道，关于宫颈病变(🥊)分三步走。第一(🤒)步，我们是要去进行 HPV 疫苗的注射，第二步是要去做定期的宫颈癌早期筛查，第三步就是对于发现的早期(🔺)宫颈病变(🧜)进行规范的治疗。

但是，是不是仅仅有这三部曲，我们就可以把(♐)宫颈癌避免了呢？随着阴道微生态的研究，大家会发现，其实在阴道里，这些不同的细菌对 HPV 的感(♑)染也发挥了非常重要的作用。

当这个(🍆)病人有 HPV 感染的时候，如果(🏩)她的(📛)阴道菌群是(🚿)以卷曲乳杆菌——也就(🔒)是我们非常希望的、好的细菌存在的时候，这些病人 HPV 感染的转阴率是会升高的。

而如果我们虽然打(🕚)了 HPV 疫苗，或者我们去做了宫颈癌(🚵)的筛查，但是我们不去关注(🏳)这些人群的(🎆)阴(😢)道(🎚)微生态的状态，让她总是有加德纳(🏉)菌等等这些不好的细菌存在的时候，你可能也无法逆转 HPV 的感染。这些病人虽然在打疫苗，虽然在做 HPV 的筛查，她还(🛠)是有可能发展为宫颈病变的。

所以，我(⛺)们其实(🗝)提(🐐)出了对于 HPV 感(🦋)染的新视角。也就是说(🌭)，当我们想预防和清除 HPV 的时候，我们更重要的是要去关注阴道微生态的正常环境，我们应该了解阴道微生态正常是什(🚎)么样子的，同时有效地去监测它，有效地去治疗它，只有这样(🌟)才能够真正地(😀)做到预防宫颈癌。

刚才讲了很多基础方面的研究，大家(😷)可能会问，作为(🚲)临床大夫，你知(🥄)道了这些阴道微生态的研究，对临床又有(🤳)哪些帮助呢？

我们一(🆖)起来看看(🔨)，其实阴道的感染在妇产(🏜)科是非常常见的一类疾病，我(🎀)们作为妇产科医生，来门诊就诊的 50%以上的患者，都是来看炎(⏺)症的。

但是大家来看看，我们在以前非常经典的阴道炎，是这三大类：第一个 TV 代表的是滴虫性阴道炎，第二个(🤪) BV 代表的是(❕)细菌性阴道病，第三个 VVC 代表的是真菌感(💣)染。

从以往显(💌)微镜下湿片检测的结果来看，有时候病人有症状，但是(📓)我们并没有找到典型的微(🌽)生物是什么(👟)。所以，这些有症状的病人到底是不是感染？(🌦)我们是不是要对她(😳)进行治疗？其实以前一直是(🦓)一个疑问。

随着对阴(🤶)道微(🎀)生态基础科研的进展，我们现在对阴道的感染有了更深的认知。除了我刚才提到的滴虫性阴道炎、细菌(🎪)性阴道病和真菌性的阴(🚊)道炎，还有 AV 代(🚬)表的(🆖)需氧菌阴道炎和 CV 代表的细(🦀)胞溶解性阴道病。这些都(🦉)是基于我们对阴道微生态(🏥)的研究(🍔)，才对这些疾病有了新的认识。

刚才我提到，北大医院妇产科其实是生殖道感染研究的源头。在 2005 年的时候，我们在(➗)北大医院妇产科成立了国内首家临床微生态实验室，也是在这里，我们通过一些基础的研究，开发创建了阴道微生态评价体系。

这个评价体系包括哪些内容呢？

当病人因为有阴道不适的症状，比如说外阴的瘙痒、白带的增多，或者白带有异味，她们来就诊的时候，我们摒弃了以往仅仅通过显微镜湿片，去看一(🧙)下是不是白细胞增多，是不是有滴虫，仅仅通过试剂盒去检测是不是 BV Blue 阳性诊断细菌性阴道病。

我们建立的(🚏)这个评价体系其实包括了以下这些方面。

包括菌群的密集度，也就是说，我们涂片子看一看这个阴道里究竟有什么样的细菌，它的数量是怎样的；我(📜)们也看一下菌群的多样性(🈚)，也就(❌)是说，阴道里面到底有多少种细(🍚)菌；它的优势菌是不是我们想要的这种革兰氏阳性的大杆菌、乳酸菌。

同时，通过一系列微生物的评分，比如 Donders 评分诊断 AV，Nugent 评分诊断 BV，同时配合一些酶学的检测，我们对这类有症状的病人的阴道微生态环境进行了一个全面的评价。

这个是从(👀) 2005 年开始，在北京大学第一医院，我们应用的阴道分泌物的检查报告单。从这张报(🍃)告单上，大家会看到，我们对阴道的微生态环境，通过革兰氏染色有了简单的描述，这个和以往的阴道炎的诊断相比，就有很大的突破性的进步。

从 2005 年开始，我们在全国去推广这样的阴道微生态评价，我们希望所有的基层的医生，都能够认识阴道微生态，能够全面地去评价阴道微生态。对于这些有症状的病人，能够告诉她们，她们是真的有阴道炎，还是仅仅只是表象。

因为有了涂片，很多病人现在自己也知道，原来我的阴道里面(🎨)的细菌是怎样的。这张幻灯片上给大家展(🍹)示的，就是不同的阴道炎症的涂片。我(🈂)们(⚾)会看到，这样的阴道炎的诊断就会比原来显得精确很多。

所以从 2009 年(🏀)，我们开始在全国基层进行上千例的巡讲。我们让更多的临床医生知道了阴道微生态的理念，同时用阴道微生态的理念和阴道微生态的评价，对(🏏)病人去进行诊治，从以前单纯的抗菌治疗，到现在大家知道了要抗菌、要修复、要恢复阴道的微生态，生殖道感染的诊治其实发生了颠覆(💿)性的改变。

我们(👩)也希望通过这么多年的努力，能让更多的老百姓和(🎌)更多的临床医生都认识到阴道微生态。

经过十几年的沉淀，阴道微生态评价的临床应用专家共识，在 2019 年的时候，我们在妇产(🌪)科的权威(📎)杂志上发表了，也受到了很多临床医生的赞(🐳)许。大家希望我们通过不同(💦)的研究，对阴道微生态的诊断能够(🖱)更加精准，为老百姓解决更多的问题。

但是，其实通过我前面的讲(⚡)述，大家会发现，和肠道的研究相比起来(🍛)，阴道微生态的研究做得还是比较浅显的。全球有很多科学家都开(🦕)始关注阴道微生态的研究，我们的团队也在不断地进行着科(👌)研。当(🏟)然，通过今天《肠·道》这个平台，我们也希望有更(😚)多的科学家、更多的研究学(🚎)者和我们一起来关注阴道微生态。

阴道微生态可做的东西实在是太多了。比如说基础研(🦑)究(🕯)，因为有了对阴道微生态的新认识，我们(🌕)对很多生殖道感染疾病的病因学都需要有新的探究。

目前，对于正常女性的阴道菌群、细菌性阴道病患者的阴道菌群，我的团队正在做一些队列研究。

我们通过前期的研究(💾)发现了，细菌性阴道病并不像我们现在想象的这么简单，其实它和 HPV 感染是一样的，它也有不同的亚型。不同的亚型会给病人带来不同的预后，今后我们的临床诊治也可能会发生一些改变。

当然，目前生殖道感染的最大的问题就是，很多病人反复地发作，反复地用药也没有效果，所以细菌生物膜的存在，可能在病因学上也发挥了重要的(🏚)作用。我们团队在这方面也做了一些研究，将来希望有机会，再来和大家一起分享。

我们(📉)的研究成果，第二个方面，就是我(👺)刚才在前面(🌲)也提到过的，关于阴道微生态的诊断问题。

以前大家是用显微镜湿片，看看有没有白细胞。从 2005 年起，我们创建了阴道(🌶)微生态评价体(♋)系，对生殖道感染的诊治，已经带来了颠覆性的改变。

但是，现在随着菌群测序如(🅿)火如荼地开展着，大家对于菌群的认识，有(🗒)了更(🏗)深的认知。分子诊断将来是否能够应(🚅)用(🏒)于临床，能够给临床的疾病带来更新的变革，其实也是有待我们更深入研究的。

就像大家在这张幻灯片上看到的，左边这两张的阴道菌群，其实都较正常，但是在形态上是有很大差异的(💪)。这些病人会有怎样不(🤨)同的预后，其实也需要研究。而最右边的两张图是需氧菌性阴道炎的图。对于这样的(📋)需氧菌性阴道炎，它的菌群构成又是怎样的呢？其实也需要很多的研究。

作为临床医生，我们(🚄)认识到了(🍫)阴道微生态(🤱)，对于阴道微生(🚠)态，我们希望有更精确的诊(🔇)断。

最后带来的问题就是对于这(🏦)些病人，我们怎样去把她们(🕦)的(🕚)菌群，恢复成正常的阴道(📵)微生态(🤯)。非(🚤)常遗憾，目前在肠道(🐫)里(🍂)面可能有很多微生态调节剂可以应用，但是对于我们(🎧)妇产科医生而言，我(🔒)们能用(🚨)的武器太少了。

这张幻灯片上，给大家罗列了一些益生(🕤)菌，但是很多其实是国外的益生菌种，在(🚍)国内，我们可能能用的益生菌只有一种，就是德氏乳杆菌。

对于益生元，我们(😕)曾经也参与了(🤩)一些新药的一期、二期、三期的临床实验，但是到现在，也没有应用于临床。所以，我们希望更多的关注微生态的同道们，我们大家一起来做微生态调节剂的研究。

在国外去(🍵)参加一些科(🚤)研大会的时候，他们会有很多的益生菌的产品(🕶)，供临床医生来使用。比如说，含有益(⏬)生菌的(⏺)卫生棉条(🚵)，还有口服的益生菌，用于治疗难治性的阴道炎。其实我们也希望在不久的将(🚊)来，中国也有更多的这种益生菌的制(😪)剂，让我们一起来使用(⚓)。

阴道微生态要(🚔)走的路还很长。通过这 10 多年我们团队的一些研究，以及我们在妇产(⏭)科生殖道感染的领军人——廖秦平教授的带领下，我们对阴道微生态已经有了与以往相比长足的(🗯)进步。

但是今后，我(📿)们还会在基础研究方面做更深入的研究，对于临床的诊治更规范化，同时我们也希望能有(🐞)人工智能的科研产出，使得对于生殖道感染的研究，做得更加精准。

非常感谢今天在线的各位同道们，对阴道微(🧖)生态的聆听。我(🙃)们也希望有更多的关注生殖道感染、关注微生态的(🤖)朋友们，一(😵)起来参与(🌿)到阴道微生态的研究中。

谢谢大家！

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