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肖冰冰：21分钟一览阴道(🎴)微生态研究前沿

肖冰冰：北京大学第一医院妇产科副主任医师、北京大学第一医院妇产科副教授

简介：肖冰冰，博士，北京大学第一医(✂)院妇产科副主任医师，副教授(🖕)，硕士研究生导师 现任中华预防医学会微生态分会青年委员会委(🎉)员，中华(🐨)预防医学会微生态分会妇产科学组委(🔺)员兼秘书，国家卫计委妇幼健康研究会生殖道感染与健康专业委员会委员，北京女医师协会妇产科专业委员会感染学组委员，北京女医师协会妇(💭)产科专业委员会盆底学组委员兼秘书，北京妇幼保健与优生优育协会(👘)妇女保健学组委(🛩)员，中国整形美容协会女性生(⛴)殖整复分会生殖物理整复专业组(🕤)委员，中国妇幼保健协会盆底康复专业委员会委员，中国中药协会女性生殖健康药物研究专业委员会委(🤟)员，中国抗衰老促进会女性健康专委会委员(😲),中国医疗保健国际交流促进会生殖感染与微生态分会委员，中国医疗保健国际交流促进会分子诊断分会委(🖊)员，主要从事妇科盆底及妇科感染性疾病的诊治及阴道微生态的(🕸)临床及基础研究。

参与创建(🐾)了国内首家临(🦓)床微生态实验室，建立了“阴(👯)道微生态评价体系”，并申报(🍌)为国家科技(🐫)成果。参与撰写了国内第一本关于女性阴道微生态形态学的专著——《女性阴道微生态图谱》。主持及参与了国家科技攻关计划、首都医学发展科研基金、北京市科(👡)委、卫生部、教(📤)育部、(💧)国家自然科学基金等多项课题(🛅)。发(🍾)表生殖道感染及阴道微生态相关学术论文及 SCI 文章 40 余篇，已授权国家发明专利 2 项(✔)，实用新型专利 1 项。担任《中国微生态学杂志》编委。

各位(🧖)专家同道，以及关注微生态的朋友(🤙)们，大家好！非常荣(🔅)幸，今天受到热心肠研究院的邀请，来(🚧)到《肠·道》这个平(🏋)台。我是一名妇产科医生，来自北京(🐰)大学第一医院妇产科。今天和大家分享(➖)的话题是阴道微生态的研究进展和临床的展望。

我想“微生态”这个词，在今天可能是老百姓，包括我们今天(👧)平(➖)台上的研究朋(👔)友们，都是非常熟悉的了。

以前我们大家研究疾(🗿)病，都是分为不同的器官去(⚪)研究，但(🌟)是随着大家对“微生态”这个词的(🚸)认识，我们对不同腔道的菌群有了新(🔖)的认知，对疾病的研究也发生了新的转变。

大家都非常熟悉，人类微生物组项目是(💰)从 2009 年在美国开始的，2009 年到 2012 年启动了第一阶段， 2013 年到 2015 年启动了第二阶段。这两个(🛺)阶(🧖)段，全球的科学家们对微生态都进行了(🦖)深入的研究。

我想，肠道微生态一直是大家非常非常关注的，但是作为一(🃏)名妇产科医生，女性生殖道系(🦈)统的微生态，一直是我非常热衷于研究的方向。

在以往，大(🧖)家(🦓)认为上(⭕)生殖道是(🎻)没有细菌的，细菌只是存在于下(🏎)生殖道。但是，随着菌群的研究如火如荼地进展着，我们的团队也(🧝)从 2005 年开始，进行女(🖤)性生殖道微生态的相关研究。到今天，经历了 10 多年，我们对女性阴道微生态的菌群(🚿)也有了很多的认知，对以前的很多疾病也发生了认知的改变。今天(📀)，也想和大家一起来聊一聊。

首先，我们来看(💭)一下阴道微生态的(🏁)研究进展。

其实，女性的(🎠)阴道微生态主要是从这 4 个方面来(🤤)进行(🏃)描述(💊)的，它包括解剖结构、微生物的菌群、局部的免疫，以及内分泌的调节(🚴)。

其实，我们想来研究女性的阴道微生态，最重要的是想知道，健康人群(🍗)的(🐣)菌(➡)群是怎样的。

我们的团队从 2005 年建立了全国首家的临床微生态实验室。在 2009 年的时候，我记得我的第一个研究项目，就是想看一看，中国人的健康女性阴道菌群是怎样的。我们当(📡)时是取自中国人群的队列，对育龄期、产褥期、妊娠期、哺乳(💢)期、绝经期的女性都分别进行了研究。

我们看到刚才那个幻灯，给大家展现的是 2011 年 PNAS 上非常著名的(🏰)一篇文章，它选择了全球 300 多例不同人种的菌群进行研究，向大家揭示了一个健康人群(🤩)阴道微生态的图谱。

我们看到(🎍)，在健康女性中，阴道菌群大概可以分为这 5 个大簇(🐲)，其中三大类都是以乳杆菌为(🖖)优势菌的，而第 4 大类的菌群是以厌氧菌为优势的菌群。

但是刚才我提到了，其实在不同的人群中，女性受到内分泌的影响，不同年龄段的阴道菌群也是不一样的。

对于青春期的女性而言，阴道菌群并不是以乳杆菌为优势菌的，而是以无乳链球菌或者咽峡炎链球菌等(🍏)等为正常的菌群。这样就给我们临床医(🤹)生带来了挑战(🤢)。当我们看到青春期的小姑娘时，如果她的阴道菌群里不是乳杆菌为优势菌，我们(🥅)也不能把她认为是有阴道炎的状态。

妊娠期的正常阴道菌群和(⚪)育龄期是非常类似(🌈)的，它是以各种产过氧化(📤)氢的乳(🚰)杆菌为主(📪)，比如说詹(😋)氏、约氏或者卷曲乳(🙆)杆菌。但她菌群的多样性和丰富度，和育龄期比起来，是有所减少的。

我们再来看看产褥期。阴道菌群受到激素的(🏯)影响，雌激素的降低使(🆕)得产褥期女性的阴道菌群和育龄期也不是很像，它更像绝经期的女性。

很多研究也提示，产褥期女性的阴道菌群和不同的分娩方式并(🎗)没有直接关系。这也就带来了问题。作为临床医生，如果我们看到产褥期女性的菌群不是以乳杆菌为优势(🏽)菌(🌤)的时候，如果她没(🔑)有症状，我们不(😃)应该认为她有阴道炎。

再来看看绝经期的女性。随着雌激素(⛲)的降低，阴道 pH 值(🤥)的升高，在(㊗)阴道里面，优势菌也不一定是乳杆菌，她也可以出现以阳性球菌为主要菌的状态。所以如果是绝经期的女性，当她没(☕)有症状，仅仅是菌群发生改变的时候，我们不能够认为她患阴道炎。

刚才简单地跟大家介绍了一下，不(🧚)同时期(🛎)的女性阴道正常的状态是什么样子。大(🦏)家会发现，随着菌群的深(📊)入研究，我们健康女性阴道的优势菌的状态，其实是需要进行个体(👥)化分析的。作为临床医生，如果不了解微生态的相关概念，我们在临床上看病，可能(🏮)是无法有的放矢(💨)的。

目前(🕘)全球对阴道微生态(🕕)研究的热点主要集中在这几个方面。很多人都会发现，阴(🕔)道微生态菌群的不同可能和早产、HPV 感染，以及不同的肿瘤，甚至生殖(👭)内分泌，都有非常密切的关系。

早产一直是妇产科的一个很(🚹)重要的难题，很多时候，我们无法判断这个女性是不是会有早产的发生，而且有一些女性，不断地出现流产和早产。

对于早产的研究，这么几十年来，其实都没(🌶)有找到很好的突破口，但是大家来看看，当我们关注阴道微生态的时候，我们会(🐟)发现，其(👤)实阴道菌群和早产有非常密切的关系。

这个是发表在 2019 年的一篇文章，国外的学者选(👮)择了 1572 名孕妇，对她们的阴道菌群进行了(🐽)多组学数据的研究，真的发现了阴道菌群和(🔚)早产是有相关性的，足月产的女性和早产(🐺)的女性相比，她们的阴道菌群是有差异的。

其实，这对于我们未来提供了很好的预测信息，我们希望将来能够通过对阴道菌群的不同进行分析，找到能够很好预测的早产靶标，这对临床的诊治，会带来很好的突破。

同样(🍿)，阴道微生态和不孕不育也是有关系的。现在，不孕不育也是我们老百姓很关注的话(🐶)题。对于不孕不育，它的病因也是非常非常多的，但是对于很大一群不孕不育的患者，我们是找不到原因的。

随着阴道微生态研究的深入，大家也试图从阴道菌群和不孕症之间找到一定的关系。可喜的是，国内外的很多学者和团队都进行了研究，大家发现，子宫内膜的菌(😭)群与体外受精移植的成功和失败是有一(💦)定关系的。

同样，子宫内膜以往大家认为没有细菌存在的地方，但通过测序，我们也发现了宫腔内有菌群多样性的存在，同时，它也和盆腔炎(👳)和输卵管的粘连、和宫颈的炎症以及不孕不育，有一定的相关(😟)性(🙇)。

我(🚗)们再来看看妇科(🐒)肿瘤。

谈到肿瘤，大家都是“谈瘤色变”。但是非常遗憾，对于妇科，我们最常见的三大(📹)肿瘤——宫颈的肿瘤(⏭)、(🌆)子宫内膜的肿(👃)瘤和卵(➕)巢的肿瘤，目前还是有很多需要去研究和探索的地方。

尤其是卵巢癌，它的症状发生会比较晚。当出现消瘦、有腹水、体重减轻的时候，往往卵巢癌已经是(🤦)三四期，是晚期的状态了。所以，大家非常(🚤)希望，在早期能有一些靶标，让我们发现卵(🙍)巢的肿瘤。

随着阴道微生态的研究，我们发现了卵(⛅)巢和输卵管拥有特殊的一些菌群。上皮性卵巢癌的患者和健康女性，她们的(🚇)菌群构成是有差异的。所以给大家带来了希望，我们将来是不是能通过阴道的菌群(🔆)，对于(⛽)卵巢癌肿瘤的病人，有早期的发现。

同(🚛)样，子宫内膜的肿瘤也是绝经(🙋)后女性非常常见的肿瘤，甚至它的发病年龄也越(💓)来越年轻了。对于这些子宫内膜的肿瘤，有没有很好的早期发(🖥)现办(🎤)法？通过菌群研究，大家发现了，子宫内膜肿瘤的病人的阴(🔧)道阿托波氏菌或者卟啉单胞菌参与了恶性肿瘤的(🐪)发生。我们希(🔥)望将来能(🕴)够有更好的研究，对于子宫内膜的肿瘤，能有更(🛴)好的发现。

我们再来看看 HPV 感染，这个词对于大家来说，都不陌生了，因为 HPV 现在的筛查，包括 HPV 的疫苗以及 HPV 的治疗，成为了老百姓非常关注的问题。

我们大家现在都知道，关于宫颈病变分三步走。第一(🛌)步，我们是要去进行 HPV 疫苗的注射，第二步是(🙍)要去(💲)做定期的宫颈癌早期筛查，第三步就是对于发现的早期宫(🥛)颈病变进行规范的治疗。

但是，是不(🔘)是仅仅有这三部曲，我们就可以把宫颈癌(🏞)避免了呢？(🌐)随着阴道微生态的研究，大家会发现，其实在阴道里，这些不同的细菌对 HPV 的感染也发挥了非常重(➖)要的作用。

当这个病人有 HPV 感染的时候，如(🚺)果她的阴道菌群(🏐)是以卷曲乳杆菌——也就(⬛)是我(😔)们非常希望的、好的细菌存在的时候，这些病人 HPV 感染的转阴率是会升高的。

而如(🎼)果我们虽然(🐗)打了 HPV 疫苗，或者我们去做了宫颈癌的筛查，但是我们不去关注这些(🏥)人群的阴道微生态的状态，让她总是有加(⛓)德纳菌(💝)等等这些不好的细菌存在的时候，你可能也无法逆转 HPV 的感染。这些病人虽然在打疫苗，虽然在做 HPV 的筛查，她还是有可能发(💂)展为宫颈病变的。

所以，我们其实提出了对于 HPV 感染的新视角。也就是说，当我(🎬)们想预防和清除 HPV 的时候，我们更重要的是(🐢)要去关注阴道微生态的正常环境，我们应(📇)该了解阴道微生态正常是什么样子的，同时有效地去监测它，有效地去治疗它，只有这样才能够真正地做到预防宫颈癌。

刚才讲了很多基础方面的研究，大家可能会问，作为临床大夫，你知道了这些阴道微生态的研究，对临床又有哪(♎)些帮助呢？

我们一起(🍂)来看看，其实阴道的感染在妇产科是非常常见的一类疾病，我们作为妇产科医生，来门诊就诊的 50%以上的患者，都是来看炎症的。

但是大家来看看，我们在以前非常经典的阴道炎，是这三大类：第一个 TV 代表的是滴虫性阴道炎，第二个 BV 代表的是细菌性阴道病，第三个 VVC 代表的是真菌感染。

从以往显微镜下湿片检测的结果来看，有时候病人有症状，但是我们并没有找到典型(🎐)的微生物是什么。所以，这些有症状的病人到底是不是感染？我们是不是要对她进行治疗？其实以前一直是(🔄)一个疑问。

随着对阴道微生态基础科研的进展，我们现在(🚔)对阴道的感染有了更深的认知。除了我刚才提到的滴虫性阴道炎、细菌性(🚄)阴道病和真(😊)菌性的阴道炎，还有 AV 代表的需氧菌阴道(👕)炎和 CV 代表的细胞(🚴)溶解性阴道病。这些都是基于我们对阴道微生态的研究，才对这些疾病有了新的认识。

刚才我提到，北大医院妇产科其实是生殖(🚞)道感(🐈)染研究的源头。在 2005 年的时候，我们在北大医院妇产科成立了国内首家临床微生态实验室，也是在这里，我们(💾)通过一些基础的研(🎄)究，开发创建了阴道微生态评价体系。

这个评价体(🔺)系包括哪些内容呢？

当病人因为有阴道不适的症状，比如说外阴的瘙痒、白带的增多，或(🥧)者白带有(🤪)异味，她们来就诊(🤪)的时候，我们摒弃了(🧘)以往仅(🙈)仅通过显微镜湿片，去看一下是不是白细胞增多，是不是有滴虫，仅仅通过试剂盒去检测是不是 BV Blue 阳性诊断细(🏄)菌性阴道病。

我们建立的(🎍)这个评价体系其实(🆙)包(🎄)括了以下这些方面。

包括菌群的密集度，也(🏛)就是说，我们(📦)涂片子看一看这个阴(🔎)道里究竟有什么样的细菌，它的数量是怎样的；我们也看一下菌群的多样性，也(🚱)就是说，阴道里面到底有多少(📤)种细菌；它的(📂)优势菌是不是我们想要的这种革兰氏阳性的大杆菌、乳酸菌。

同时，通过一系列微生物的评分，比如 Donders 评分诊断 AV，Nugent 评分诊断 BV，同时配合一些酶学的检测，我们对这类有症状的病人的阴道微(🦂)生态环境进行了一个全面的评价。

这个是从 2005 年开始，在北京大学第一医(🥋)院，我们应用的阴道分(🚨)泌物的(🌼)检查报告(👱)单。从这张(🕠)报告单上，大家会看到，我们对阴道的微生态环境，通过革兰氏染色有了简单的描述，这个和以往的阴道炎的诊断相比，就有很大的突破性的进步。

从 2005 年开始，我们在全国去推广这样的阴道微生态评价，我们(🔂)希望所有的基层的医生，都能够认识阴道微生态，能够(📞)全面地去评(📝)价阴道微生态。对于这些有症状的病人，能够告诉她们，她们是真的有阴道炎(⌚)，还是仅仅只是表象。

因为有了涂片，很多病人现在自(✌)己也知道，原来我的阴道里面的细菌是怎样的。这张幻灯片上(❌)给大家展示的，就是不同的阴道炎症的涂片。我们会看到，这样(🕸)的阴道炎的诊断就会比原来显得精确很多。

所以从 2009 年，我们开始在全国基层进行上千例的巡讲。我们让更多的临床医生知道了阴道微生态的理念，同时用阴道微生态的(🌁)理念和阴道微生态(📡)的评价，对病人去进行诊治，从以前单纯的抗菌治疗(🎷)，到现在大家知道了要抗菌、要修复、(📜)要恢(🛋)复阴道的微生态，生殖道感染的诊治其实发(😼)生了颠覆性的改变。

我们也希望通过这么多年的努力，能让更多的(🍍)老百姓和(🏡)更多的临床医生都认识到阴道微生态。

经过十几(🈺)年的沉淀，阴道微生态评价的临床应用专家共识，在 2019 年的时候，我们在妇产科的权威杂志上发表了，也受到(🥞)了很多临床医生的赞许。大家希望我们通过不同的研(🌄)究(🔪)，对阴道微生态的诊断能够更加精准，为老百姓解决更多的问(🌟)题。

但是，其实通过我前面的(📜)讲述(😏)，大家会发现，和肠道的研究相比起来，阴道微生态的(😄)研究(🚙)做得还是比较浅显的。全球有很多科学家都开始关注阴道微生态的研究，我(🍚)们(😲)的团队也在不断地进行着科(🌶)研。当然，通过今天《肠·道(🗄)》这个平台，我们也希望有更多的科学家、更多的(🃏)研究学(🍛)者和我们一起来关注阴(🍖)道微生态。

阴道微生态可做的东西实在是太多了。比如说基础研究，因为有了对阴道微生态的新认(🍒)识，我们对很多生殖(🔛)道感染疾病的病因学都需要有新的探究。

目前，对于正常女性的阴道菌群、细菌性阴道病患者(🔪)的阴道(🐻)菌群，我的团队正在做一些队列研究。

我们(🐛)通过前期的研究发现了，细菌性阴道病并不像我们现在想象的这么简单，其实它和 HPV 感染是一样的，它(🆙)也有不同的亚(🔬)型。不同的亚型会给病人带来不同的预后，今后我们的临床诊治也可能会发生一些改变。

当然，目前生殖道感染的最大的问题就是，很多病人反复地发作，反复地用药也没有效果，所以细菌生物膜的存在，可(😥)能在病因学上也发挥了重要的作用。我们团队在这方(🌺)面也做了一些研究，将来希望有机会，再来和大家一起分享。

我们的研究成果，第二个方面，就是我刚(🥅)才在前面也提到过(🤩)的，关于(🐾)阴道微生态的诊断问题。

以(👣)前大家是用显微(😚)镜湿片，看看有没有白细胞。从 2005 年起，我们创建了阴道微生态评价体系，对生殖道感染的诊治，已经带来了颠覆性的改变。

但是，现在随着菌群测序如火如荼地开展着，大家对于菌群的认识，有了更深的认知。分子诊断将来是否能够应用于临床，能够给临床的疾病带来更(😌)新的变革，其实也(🚬)是有待我们更深入研究的。

就像大家(🌲)在(🕗)这张幻灯片上看到的，左边这两张的阴道菌群，其实都较正常，但是在形态上(♐)是有很大差异的。这些病人会有怎样不同的预后，其实也需要研究。而最右边的两张图是(👕)需氧菌性阴道炎的图。对于这样的(🦎)需氧菌性阴道炎，它的菌群构成又是怎样的呢？其实也需要很多的研究。

作为临床医生，我们认识到了阴道微生态，对于阴道微生态，我们希望有更精确的诊断。

最后带来的问题就是对于这些病人(🧐)，我们怎(😔)样去把她们的菌群，恢复成正常的阴道微生态。非常(🕷)遗憾，目前在肠道里面可能有很多微生态调节剂可以(📉)应用，但(🤷)是对于我们妇产科医生而言，我们(🥋)能用的武(🚧)器太少了。

这张幻灯(🕥)片上，给大家罗列了一些益生菌，但(🌳)是很多其实是国外的益生菌种，在国内，我们可能能用的益生菌只有一种，就是德氏乳杆菌。

对于益生元，我们曾经也参与了一些新药的一期、(🥨)二期、三期的临床实验，但(🚎)是(🏘)到现在，也没有(🍌)应用于临床。所以，我们(🍤)希望更多的关(🙋)注微生态的同道们，我们大家一起来做微生态调节剂的研究。

在国外去参(🔩)加一(🍧)些科研大会的时候，他们会有很多的益生菌的产品，供临床医生来使用。比如说，含有益生菌的卫生棉条，还有口服的益生菌，用于治疗难治(🏄)性的阴道(👿)炎。其实我们也(🕗)希(🖨)望在不久的将来，中国也有更多的这种益生菌的制剂，让我们(🐮)一起来使用。

阴道(🏬)微生态要走(🕗)的路还很长。通过这 10 多年我们团队的一些研究(🤺)，以及我们在妇产科生殖道感染的领军人——廖秦平教授的带领下，我们对阴道(🔔)微生态已经有(❎)了与以往相比长足的进步。

但是今后，我们还会在基础研究方面做更深(🤱)入的研究，对于临床的诊治更规范化，同时我们也希望能有人工智能的科研产出(🚢)，使得对于生殖道感染的研究，做(🔅)得更加精准。

非常感谢今天在线的各位(🎡)同道们，对阴道微生态的聆听。我们也希望有更多的关注生殖道感染、关注微生态的朋友们，一起来参与到阴道(⬛)微生态的研究中。

谢(🙇)谢大家！

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